Оценка биомаркера напряжения миокарда NT-proBNP в реальной клинической практике

Цель исследования. Оценить в клинической практике информативность данных о содержании NT-proBNP в крови, полученных с помощью отечественного набора для иммуноферментного анализа.

Материалы и методы. Обследовали 35 больных, которым выполняли сосудистые операции разной степени кардиологического риска. Забор проб крови осуществили на этапах: 1 – перед операцией (NT-proBNP₁), 2 – после операции (NT-proBNP₂), 3 – перед выпиской (NT-proBNP₃). Каждую пробу делили на две части для количественного определения биомаркера с помощью разных методик (1-я серия анализов – твердофазная иммуноферментная методика с использованием отечественных реактивов, 2-я серия – иммунохемилюминесцентная методика с использованием импортного набора). Регистрировали периоперационные сердечно-сосудистые осложнения. Оценку согласованности результатов измерений, полученных двумя разными методами, выполнили с помощью методики Бланд–Альтмана. Разделительную способность независимых переменных в отношении зависимой переменной, закодированной бинарно изучили с помощью ROC-анализа.

Результаты. В 1-й серии NT-proBNP₁  колебалось в пределах 24 - 774 пг/мл, NT-proBNP₂  - 41,2 – 889,1 пг/мл, NT-proBNP₃ – 39,3 – 1013,3 пг/мл. Во 2-й серии NT-proBNP₁ составило 31,2 - 2087,0 пг/мл, NT-proBNP₂ - 32,5 – 3754,0 пг/мл, NT-proBNP₃ –   34,1 – 2728,0 пг/мл. При проведении анализа Бланд-Альтмана 97,03% значений укладывалась в нижний и верхний пределы согласованности (±1,96 SD от средней разницы), что указывало на сопоставимость результатов в сериях, однако значения NT-proBNP в 1-й серии ниже, чем во 2-й. Сердечно-сосудистые осложнения зарегистрировали у 3 (8,5%) больных. В 1-й серии NT-proBNP₁>218 пг/мл предсказывало сердечно-сосудистые осложнения с чувствительностью 66,7% и специфичностью 81,3% (ППК 0,844, 95%-ный ДИ 0,681-0,944, р=0,0003). Во 2-й серии NT-proBNP₁>315 пг/мл предсказывало сердечно-сосудистые осложнения с чувствительностью 66,7% и специфичностью 75,0% (ППК 0,828, 95%-ный ДИ 0,663-0,934, р=0,001). 

Заключение. Определение NT-proBNP с помощью отечественного набора для твердофазного иммуноферментного анализа обладает несомненной клинической информативностью, может быть использовано для диагностических и прогностических целей, а также для научных исследований. Отечественная методика обеспечивает стабильное получение воспроизводимых результатов, но имеет более низкие референсные значения, по сравнению с зарубежной методикой на основе иммунохемилюминесцентного анализа.

1. Драпкина О.М., Джиоева О.Н. Прогностическое значение мозгового натрийуретического пептида для оценки риска сердечно-сосудистых осложнений при внесердечных хирургических вмешательствах. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2020; 19 (5): 253-258. https://doi.org/10.15829/1728-8800-2020-2558.

2. Clerico A., Zaninotto M., Aimo A., Musetti V., Perrone M., Padoan A., Dittadi R., Sandri M.T., Bernardini S., Sciacovelli L., Trenti T., Malloggi L., Moretti M., Burgio M.A., Manno M.L., Migliardi M., Fortunato A., Plebani M. Evaluation of the cardiovascular risk in patients undergoing major non-cardiac surgery: role of cardiac-specific biomarkers. Clin Chem Lab Med. 2022; 60 (10): 1525-1542. https://doi.org/10.1515/cclm-2022-0481. PMID: 35858238.

3. Morfino P., Aimo A., Castiglione V., Vergaro G., Emdin M., Clerico A. Biomarkers of HFpEF: Natriuretic Peptides, High-Sensitivity Troponins and Beyond. J Cardiovasc Dev Dis. 2022; 9 (8): 256. https://doi.org/10.3390/jcdd9080256. PMID: 36005420.

4. Mueller C., McDonald K., de Boer R.A., Maisel A., Cleland J.G.F., Kozhuharov N., Coats A.J.S., Metra M., Mebazaa A., Ruschitzka F., Lainscak M., Filippatos G., Seferovic P.M., Meijers W.C., Bayes-Genis A., Mueller T., Richards M., Januzzi J.L. Jr. Heart Failure Association of the European Society of Cardiology. Heart Failure Association of the European Society of Cardiology practical guidance on the use of natriuretic peptide concentrations. Eur J Heart Fail. 2019; 21 (6): 715-731. https://doi.org/10.1002/ejhf.1494. PMID: 31222929.

5. Savic-Radojevic A., Pljesa-Ercegovac M., Matic M., Simic D., Radovanovic S., Simic T. Novel Biomarkers of Heart Failure. Adv Clin Chem. 2017; 79: 93-152. https://doi.org/10.1016/bs.acc.2016.09.002. PMID: 28212715.

6. Nakagawa Y., Nishikimi T., Kuwahara K. Atrial and brain natriuretic peptides: Hormones secreted from the heart. Peptides. 2019; 111: 18-25. https://doi.org/10.1016/j.peptides.2018.05.012. PMID: 29859763.

7. Козлов И.А., Харламова И.Е. Натрийуретические пептиды: биохимия, физиология, клиническое значение. Общая реаниматология. 2009; 5 (1): 89-97. https://doi.org/10.15360/1813-9779-2009-1-89.

8. McDonagh T.A., Metra M., Adamo M., Gardner R.S., Baumbach A., Böhm M., Burri H., Butler J., Čelutkienė J., Chioncel O., Cleland J.G.F., Coats A.J.S., Crespo-Leiro M.G., Farmakis D., Gilard M., Heymans S., Hoes A.W., Jaarsma T., Jankowska E.A., Lainscak M., Lam C.S.P., Lyon A.R., McMurray J.J.V., Mebazaa A., Mindham R., Muneretto C., Francesco Piepoli M., Price S., Rosano G.M.C., Ruschitzka F., Kathrine Skibelund A. ESC Scientific Document Group. 2021 ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure: Developed by the Task Force for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure of the European Society of Cardiology (ESC). With the special contribution of the Heart Failure Association (HFA) of the ESC. Eur J Heart Fail. 2022; 24 (1): 4-131. https://doi.org/10.1002/ejhf.2333. PMID: 35083827.

9. Yancy C.W., Jessup M., Bozkurt B., Butler J., Casey D.E. Jr., Colvin M.M., Drazner M.H., Filippatos G.S., Fonarow G.C., Givertz M.M., Hollenberg S.M., Lindenfeld J., Masoudi F.A., McBride P.E., Peterson P.N., Stevenson L.W., Westlake C. 2017 ACC/AHA/HFSA Focused Update of the 2013 ACCF/AHA Guideline for the Management of Heart Failure: A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Clinical Practice Guidelines and the Heart Failure Society of America. J Card Fail. 2017; 23 (8): 628-651. https://doi.org/10.1016/j.cardfail.2017.04.014. PMID: 28461259.

10. Bozkurt B., Coats A.J., Tsutsui H., Abdelhamid M., Adamopoulos S., Albert N., Anker S.D., Atherton J., Böhm M., Butler J., Drazner M.H., Felker G.M., Filippatos G., Fonarow G.C., Fiuzat M., Gomez-Mesa J.E., Heidenreich P., Imamura T., Januzzi J., Jankowska E.A., Khazanie P., Kinugawa K., Lam C.S.P., Matsue Y., Metra M., Ohtani T., Francesco Piepoli M., Ponikowski P., Rosano G.M.C., Sakata Y., SeferoviĆ P., Starling R.C., Teerlink J.R., Vardeny O., Yamamoto K., Yancy C., Zhang J., Zieroth S. Universal Definition and Classification of Heart Failure: A Report of the Heart Failure Society of America, Heart Failure Association of the European Society of Cardiology, Japanese Heart Failure Society and Writing Committee of the Universal Definition of Heart Failure. J Card Fail. 2021 1: S1071-9164(21)00050-6. https://doi.org/10.1016/j.cardfail.2021.01.022. PMID:33663906.

11. Мареев В.Ю., Фомин И.В., Агеев Ф.Т., Беграмбекова Ю.Л., Васюк Ю.А., Гарганеева А.А., Гендлин Г.Е., Глезер М.Г., Готье С.В., Довженко Т.В., Кобалава Ж.Д., Козиолова Н.А., Коротеев А.В., Мареев Ю.В., Овчинников А.Г., Перепеч Н.Б., Тарловская Е.И., Чесникова А.И., Шевченко А.О., Арутюнов Г.П., Беленков Ю.Н., Галявич А.С., Гиляревский С.Р., Драпкина О.М., Дупляков Д.В., Лопатин Ю.М., Ситникова М.Ю., Скибицкий В.В., Шляхто Е.В. Клинические рекомендации ОССН - РКО - РНМОТ. Сердечная недостаточность: хроническая (ХСН) и острая декомпенсированная (ОДСН). Диагностика, профилактика и лечение. Кардиология. 2018; 58 (6S): 8-158. https://doi.org/10.18087/cardio.2475.

12. Агеев Ф.Т., Арутюнов Г.П., Беграмбекова Ю.Л., Беленков Ю.Н., Бойцов С.А., Васюк Ю.А., Гарга - неева А.А., Гендлин Г.Е., Гиляревский С.Р., Глезер М.Г., Готье С.В., Гупало Е.М., Довженко Т.В., Драпкина О.М., Дупляков Д.В., Жиров И.В., Затейщиков Д.А., Кобалава Ж.Д., Козиолова Н.А., Коротеев А.В., Либис Р.А., Лопатин Ю.М., Мареев В.Ю., Мареев Ю.В., Мацкеплишвили С.Т., Насонова С.Н., Нарусов О.Ю., Недошивин А.О., Овчинников А.Г., Орлова Я.А., Перепеч Н.Б., Самко А.Н., Саидова М.А., Сафиуллина А.А., Ситникова М.Ю., Скворцов А.А., Скибицкий В.В., Стукалова О.В., Тарловская Е.И., Терещенко А. С., Чесникова А. И., Фомин И.В., Шевченко А. О., Шапошник И. И., Шария М.А., Шляхто Е.В., Явелов И. С., Якушин С.С. Хроническая сердечная недостаточность. Клинические рекомендации 2020. Российский кардиологический журнал. 2020; 25 (11): 4083. https://doi.org/10.15829/1560-4071-2020-4083.

13. Заболотских И.Б., Баутин А.Е., Замятин М.Н., Лебединский К.М., Потиевская В.И., Трембач Н.В. Периоперационное ведение пациентов с хронической сердечной недостаточностью. Анестезиология и реаниматология. 2021; (3): 5-24. https://doi.org/10.17116/anaesthesiology20190315.

14. De Hert S., Staender S., Fritsch G., Hinkelbein J., Afshari A., Bettelli G., Bock M., Chew M.S., Coburn M., De Robertis E., Drinhaus H., Feldheiser A., Geldner G., Lahner D., Macas A., Neuhaus C., Rauch S., Santos-Ampuero M.A., Solca M., Tanha N., Traskaite V., Wagner G., Wappler F. Pre-operative evaluation of adults undergoing elective noncardiac surgery: Updated guideline from the European Society of Anaesthesiology. Eur J Anaesthesiol. 2018; 35 (6): 407-465. https://doi.org/10.1097/EJA.0000000000000817. PMID: 29708905.

15. Duceppe E., Parlow J., MacDonald P., Lyons K., McMullen M., Srinathan S., Graham M., Tandon V., Styles K., Bessissow A., Sessler D.I., Bryson G., Devereaux P.J. Canadian Cardiovascular Society Guidelines on Perioperative Cardiac Risk Assessment and Management for Patients Who Undergo Noncardiac Surgery. Can J Cardiol. 2017; 33 (1): 17-32. https://doi.org/10.1016/j.cjca.2016.09.008. PMID:27865641.

16. Yurttas T., Hidvegi R., Filipovic M. Biomarker-Based Preoperative Risk Stratification for Patients Undergoing Non-Cardiac Surgery. J Clin Med. 2020; 9 (2): 351. https://doi.org/10.3390/jcm9020351. PMID:32012699.

17. Thygesen K., Mair J., Katus H., Plebani M., Venge P., Collinson P., Lindahl B., Giannitsis E., Hasin Y., Galvani M., Tubaro M., Alpert J.S., Biasucci L.M., Koenig W., Mueller C., Huber K., Hamm C., Jaffe A.S. Study Group on Biomarkers in Cardiology of the ESC Working Group on Acute Cardiac Care. Recommendations for the use of cardiac troponin measurement in acute cardiac care. Eur Heart J. 2010; 31 (18): 2197-204. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehq251. PMID: 20685679.

18. Thygesen K., Alpert J. S., Jaffe A. S., Chaitman B. R., Bax J. J., Morrow D. A., White H. D. The Executive Group on behalf of the Joint ESC/ACC/AHAWHF. Fourth universal definition of myocardial infarction (2018). European Heart J. 2018; 00: 1–33. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehy462.

19. Mohananey D., Mewhort H., Shekhar S., Mohananey A., Chaudhary R., Gaglianello N., Ramakrishna H. Heart Failure Trial Update-Analysis of Recent Data. J Cardiothorac Vasc Anesth. 2021; 35 (9): 2792-2800. https://doi.org/10.1053/j.jvca.2020.09.085. PMID:33039289.

20. Ryding A.D., Kumar S., Worthington A.M., Burgess D. Prognostic value of brain natriuretic peptide in noncardiac surgery: a meta-analysis. Anesthesiology. 2009; 111 (2): 311-319. https://doi.org/10.1097/ALN.0b013e3181aaeb11. PMID: 19602961.