Эффективность и безопасность стандартизированного протокола СРАР-терапии в родовом зале у поздних недоношенных новорожденных с инфекционным и неинфекционным повреждением легких

Цель исследования: оценить эффективность и безопасность стандартизированного протокола СРАР-терапии в родовом зале у поздних недоношенных детей с острой дыхательной недостаточностью (ОДН), вызванной различными заболеваниями.

Материалы и методы. На базе Екатеринбургского перинатального центра провели ретроспективное сравнительное исследование эффективности применения стандартизированного протокола СРАР. Анализировали когорты поздних недоношенных новорожденных (34⁰–36⁶ нед). В группу сравнения (С, n=256) включили детей с проведенной в родовом зале СРАР-терапией за период 12 мес. 2020 г. до введения протокола. В группу исследования (И, n=169) — детей за период с апреля по декабрь 2022 г. после введения протокола. В группах С и И выделили подгруппы на основании причины ОДН — транзиторное тахипноэ новорожденных (ТТН), респираторный дистресс синдром (РДС) и врожденная инфекция (ВИ): подгруппы СТТН (n=100), ИТТН (n=89), СРДС (n=84), ИРДС (n=39), СВИ (n=54), ИВИ (n=37). Другие причины ОДН в группе С и И составили n=18 и n=4, соответственно.

Результаты. Выявили, что лечение по протоколу СРАР привело к уменьшению в среднем на 1-е сут продолжительности искусственной вентиляции легких (ИВЛ) (р=0,013), снижению частоты регистрации церебральной ишемии (ЦИ) с 64,1 до 53,2% (р=0,022), продолжительности госпитализации в отделении патологии новорожденных с 12 до 11 суток (р=0,001) и общей продолжительности госпитализации с 16 до 14 сут (р=0,001), а также снижению частоты ЦИ в подгруппе ИТТН по сравнению с CТТН (38,2 против 61,0%, р=0,002). В подгруппах РДС и ВИ статистически значимых различий не выявили. Частота и продолжительность биназального СРАР (BinCPAP) и ИВЛ в отделении реанимации и интенсивной терапии новорожденных не различалась в подгруппах. Среди детей с врожденной инфекцией в первые 24 ч выявили пневмоторакс: в группе С — у одного пациента, в группе И — у двоих пациентов (р=0,339). Повреждений носовых ходов в группах не зафиксировали.

Заключение. Применение стандартизированного протокола СРАР-терапии для новорожденных старше 35⁰ нед. гестации с дыхательной недостаточностью любого генеза позволяет значимо снизить тяжесть и продолжительность заболеваний, и может быть рассмотрено в качестве базовой респираторной стратегии в родовом зале при наличии соответствующих показаний. 

1. Hooper S. B., Te Pas A. B., Kitchen M. J. Respiratory transition in the newborn: a three-phase process. Arch Dis Child. Fetal Neonatal Ed. 2016; 101 (3): F266–271. DOI 10.1136/archdischild-2013-305704. PMID: 26542877.

2. Brown M. J., Olver R. E., Ramsden C. A., Strang L. B., Walters D. V. Effects of adrenaline and of spontaneous labour on the secretion and absorption of lung liquid in the fetal lamb. J Physiol. 1983; 344: 137–152. DOI 10.1113/jphysiol.1983.sp014929. PMID: 6655575.

3. Umran R. M. R., Khalil R. M. Association between low cord serum cortisol level and transient tachypnea of the newborn in late preterm and term neonates delivered by elective cesarean section. Am J Perinatol. 2022; 39 (11): 1254–1260. DOI: 10.1055/s-00401722603. PMID: 33454947.

4. Mahoney A. D., Jain L. Respiratory disorders in moderately preterm, late preterm, and early term infants Clin Perinatol. 2013; 40 (4): 665–678. DOI 10.1016/j.clp.2013.07.004. PMID: 24182954.

5. Овсянников Д. Ю., Бойцова Е. В., Жесткова М. А., Кршеминская И. В., Ашерова И. К., Украинцев С. Е., Межинский С. С. Неонатальная пульмонология: Монография. (ред. Овсянников Д. Ю.). М.: СевенПринт; 2022: 168. ISBN 978-5-91556-757-2. EDN NGFFJV.

6. Шестак Е. В., Ковтун О. П., Ксенофонтова О. Л. Транзиторное тахипноэ у новорожденных: монография; ред. Ковтун О. П. д‑р мед. наук, проф., акад. РАН; М‑во здравоохранения РФ, Урал. гос. мед. ун-т. Екатеринбург : УГМУ; 2023: 144. ISBN 978-5-00168-047-5.

7. Овсянников Д. Ю., Володин Н. Н. Заболевания легких новорожденных: трудности диагностики, диагностические критерии и последствия. Педиатрия. Журнал им. Г. Н. Сперанского. 2022; 101 (3): 170–177. DOI: 10.24110/0031-403X-2022-101-3-170-177.

8. Антонов А. Г., Байбарина Е. Н., Балашова Е. Н., Дегтярев Д. Н., Зубков В. В., Иванов Д. О., Ионов О. В., с соавт. Врожденная пневмония: клинические рекомендации. Неонатология: новости, мнения, обучение. 2017; 4: 133–148. DOI 10.24411/23082402-2017-00049.

9. Шестак Е. В. Кистозно-аденоматозная мальформация легкого II типа у новорожденного, проблемы ранней диагностики. Уральский медицинский журнал. 2022; 21 (1): 77–84. DOI: 10.52420/20715943-2022-21-1-77-84.

10. Перепелица С. А. Острый респираторный дистресс-синдром у недоношенных новорожденных (морфологическое исследование). Общая реаниматология. 2020; 16 (1): 35–44. DOI: 10.15360/18139779-2020-1-35-44.

11. Голомидов А. В., Григорьев Е. В., Мозес В. Г., Мозес К. Б. Патогенез, прогнозирование и исходы синдрома полиорганной недостаточности у новорожденных (обзор). Общая реаниматология. 2022; 18 (6): 37–49.DOI: 10.15360/1813-9779-2022-6-37-49.

12. Osman A. M., El-Farrash R. A., Mohammed E. H. Early rescue Neopuff for infants with transient tachypnea of newborn: a randomized controlled trial. J Matern Fetal Neonatal Med. 2019; 32 (4): 597–603. DOI 10.1080/14767058.2017.1387531. PMID: 28965435.

13. Gizzi C., Klifa R., Pattumelli M. G., Massenzi L., Taveira M., Shankar-Aguilera S., De Luca D. Continuous positive airway pressure and the burden of care for transient tachypnea of the neonate: retrospective cohort study. Am J Perinatol. 2015; 32 (10): 939–943. DOI: 10.1055/s-0034-1543988. PMID: 25811328.

14. Migliori C., Motta M., Angeli A., Chirico G. Nasal bilevel vs. continuous positive airway pressure in preterm infants. Pediatr Pulmonol. 2005; 40 (5): 426–430. DOI: 10.1002/ppul.20276. PMID: 16155882.

15. Реанимация и стабилизация состояния новорожденных детей в родильном зале: методическое письмо Министерства Здравоохранения Российской Федерации от 4 марта 2020 г. № 15–4/И/2–2570 под редакцией профессора Е. Н. Байбариной; 2020: 55. URL: http: //niiomm.ru/attachments/article/370/Реанимация%20и%20стабилизация%20состояния%20новорожденных%20детей%20в%20ро дильном%20зале%202020.pdf.

16. Неонатология: национальное руководство: краткое издание. ред. Володин Н. Н. Москва: ГЭОТАР–Медиа; 2019: 896. ISBN 978–5–9704–4877–9.

17. Шестак Е. В., Ковтун О. П., Ксенофонтова О. Л., Додров Д. С., Калякова Н. В. Респираторные стратегии, влияющие на тяжесть течения транзиторного тахипноэ новорожденных. Врач. 2022; (1): 56–60. DOI: 10.29296/25877305-2022-01-09.

18. Шестак Е. В., Ковтун О. П., Ксенофонтова О. Л., Додров Д. С. Эффективность и безопасность стандартизированного протокола СРАР-терапии доношенных новорожденных в родовом зале при транзиторном тахипноэ: клиническое исследование с историческим контролем. Вопросы современной педиатрии. 2022; 21 (4): 320–330. DOI: 10.15690/vsp.v21i4.2445.

19. Шестак Е. В., Ковтун О. П. Стандартизированный подход к СРАР-терапии в родовом зале у доношенных детей с врожденной инфекцией: наблюдательное исследование. Российский педиатрический журнал. 2023; 4 (3): 85–93. DOI: 10.15690/rpj.v4i3.2618.

20. Шестак Е. В., Ковтун О. П. Прогнозирование тяжести течения транзиторного тахипноэ у доношенных новорожденных в родовом зале. Российский педиатрический журнал. 2022; 25 (2): 91–95. DOI: 10.46563/1560-9561-2022-252-91-95.

21. Мостовой А. В., Карпова А. Л., Володин Н. Н., Петрова А. С., Милева О. И., Захарова Н. И., Дмитриев А. В., с соавт. Оценка клинической практики проведения респираторной терапии и ее исходов у недоношенных новорожденных гестационного возраста 34–36 недель с респираторным дистресс-синдромом. Анестезиология и реаниматология. 2021; (4): 67–72. DOI: 10.17116/anaesthesiology202104167.

22. Kumar A., Bha B.V Epidemiology of respiratory distress of newborns. Indian J Pediatr. 1996; 63 (1): 93–98. DOI: 10.1007/BF02823875. PMID: 10829971.

23. Ryan C. A. Hughes P. Neonatal respiratory morbidity and mode of delivery at term: influence of timing of elective caesarean section. Br J Obstet Gynaecol. 1995; 102 (10): 843–844. DOI: 10.1111/j.14710528.1995.tb10861.x. PMID: 7547751.

24. Kasap B., Duman N., Ozer E., Tatli M., Kumral A., Ozkan H. Transient tachypnea of the newborn: predictive factor for prolonged tachypnea. Pediatr Intl. 2008; 50 (1): 81–84. DOI: 10.1111/j.1442200X.2007.02535.x. PMID: 18279211.

25. Jain L. Respiratory morbidity in late–preterm infants: prevention is better than cure! Am J Perinatol. 2008; 25 (2): 75–78. DOI: 10.1055/s–2007–1022471. PMID: 18214813.

26. Raju T. N. K., Higgins R.D, Stark A. R., Leveno K. J. Optimizing care and outcome for late–preterm (near–term) infants: a summary of the workshop sponsored by the National Institute of Child Health and Human Development. Pediatrics. 2006; 118 (3): 1207–1214. DOI: 10.1542/peds.2006–0018. PMID: 16951017.

27. Gomez-Lopez N., Galaz J., Miller D., Farias-Jofre M., Liu Z., Arenas-Hernandez M., Garcia-Flores V., et al. The immunobiology of preterm labor and birth: intra-amniotic inflammation or breakdown of maternal-fetal homeostasis. Reproduction. 2022; 164 (2): R11–R45. DOI: 10.1530/REP-22-0046. PMID: 35559791.

28. Jiang M., Mishu M. M., Lu D., Yin X. A case control study of risk factors and neonatal outcomes of preterm birth. Taiwan J Obstet Gynecol. 2018; 57 (6): 814–818. DOI: 10.1016/j.tjog.2018.10.008. PMID: 30545533.

29. Gibbs R. S. The origins of stillbirth: infectious diseases. Semin Perinatol. 2002; 26 (1): 75–78. DOI: 10.1053/sper.2002.29839. PMID: 11876570.

30. Rawlinson W. D., Hall B., Jones C. A., Jeffery H. E., Arbuckle S. M., Graf N., Howard J., et al. Viruses and other infections in stillbirth: what is the evidence and what should we be doing? Pathology. 2008; 40 (2): 149–160. DOI: 10.1080/00313020701813792. PMID: 18203037.

31. Goldenberg R. L., Thompson C. The infectious origins of stillbirth. Am J Obstet Gynecol. 2003; 189 (3): 861–873. DOI: 10.1067/s00029378(03)00470-8. PMID: 14526331.

32. Puopolo K. M., Benitz W. E., Zaoutis T. E.; Committee on Fetus and Newborn; Committee on Infectious Diseases. Management of neonates born at 35 0/7 weeks‘ gestation with suspected or proven early-onset bacterial sepsis. Pediatrics. 2018; 142 (6): e20182894. DOI: 10.1542/peds.2018-2894. PMID: 30455342.

33. Greco P., Nencini G., Piva I., Scioscia M., Volta C. A., Spadaro S., Neri M., et al. Pathophysiology of hypoxic-ischemic encephalopathy: a review of the past and a view on the future. Acta Neurol Bel. 2020; 120 (2): 277–288. DOI: 10.1007/s13760-020-01308-3. PMID: 32112349.

34. Шестак Е. В., Ковтун О. П., Ксенофонтова О. Л. Оценка церебральной оксигенации при развитии транзиторного тахипноэ у новорожденных. Педиатрия. Журнал им. Г. Н. Сперанского. 2023; 102 (1): 27–35. DOI: 10.24110/0031-403X-2023-102-1-27-35.

35. Шестак Е. В., Ковтун О. П., Базарный В. В., Полушина Л. Г., Максимова А. Ю. Диагностическая оценка уровня нейротрофических факторов VEGF, BDNF, β-NGF у новорожденных с транзиторным тахипноэ и церебральной ишемией в сравнении со здоровыми детьми. Педиатрия. Журнал им. Г. Н. Сперанского. 2024; 103 (1): 49–57. DOI: 10.24110/0031-403X2024-103-1-49-57.