Влияние регионарной анестезии на онкологические исходы (мета-анализ)

Метастатические процессы остаются основной причиной летальных исходов в онкологии. Анестезиологические методы, в частности регионарная анестезия, рассматриваются как возможные модуляторы иммунного ответа и метастазирования. Неоднозначность существующих данных по влиянию на метастазирование регионарной и общей анестезии частично обусловлена тем фактом, что достаточно часто сопутствующий общий анестетик в расчет не принимается, а это, в свою очередь, маскирует возможное влияние регионарной анестезии.

Целью мета-анализа стала сравнительная оценка эффекта общей анестезии и общей анестезии в комбинации с регионарной на безрецидивную и общую выживаемость онкологических пациентов после оперативного вмешательства.

Материалы и методы. Проанализировали 8 рандомизированных контролируемых исследований с участием 1822 пациентов, сравнивающих группы онкологических пациентов, которым в ходе оперативного вмешательства применялась общая анестезия (тотальная внутривенная (ТВА) или ингаляционная (ИА)) или общая анестезия в комбинации с регионарной анестезией (ТВА+РА или ИА+РА, соответственно). Из анализа исключили работы с комбинированным применением ингаляционных и внутривенных анестетиков для более точной оценки влияния регионарной анестезии. Исследование соответствует рекомендациям Кокрановского сообщества и стандартам PRISMA. Протокол зарегистрировали на платформе INPLASY. Использовали базы PubMed, Google Scholar и CENTRAL. Применили подгрупповой анализ и оценку качества доказательств по GRADE.

Результаты. Не выявили статистически значимых различий в безрецидивной и общей выживаемости при сравнении различных методов анестезии. Для ТВА против ТВА+РА, ОШ=1,20 [95% ДИ 0,92-1,55]; для ИА против ИА+РА, ОШ=1,10 [95% ДИ 0,94-1,29]. Аналогичные результаты получили для общей выживаемости.

Заключение. На основании проведенного мета-анализа не выявили влияния регионарной анестезии на безрецидивную и общую выживаемость пациентов в онкохирургии.

1. Gupta G. P., Massagué J. Cancer metastasis: building a framework. Cell. 2006; 127 (4): 679–695. DOI: 10.1016/j.cell.2006.11.001. PMID: 17110329.

2. Dubowitz J. A., Sloan E. K., Riedel B. J. Implicating anaesthesia and the perioperative period in cancer recurrence and metastasis. Clin Exp Metastasis. 2018; 35 (4): 347–358. DOI: 10.1007/S10585-017-9862-X. PMID: 28894976.

3. Colacchio T. A., Yeager M. P., Hildebrandt L. W. Perioperative immunomodulation in cancer surgery. Am J Surg. 1994; 167 (1): 174–179. DOI: 10.1016/0002-9610 (94)90070–1. PMID: 8311130.

4. Martin O. A., Anderson R. L., Narayan K., MacManus M. P. Does the mobilization of circulating tumour cells during cancer therapy cause metastasis? Nat Rev Clin Oncol. 2017; 14 (1): 32–44. DOI: 10.1038/NRCLINONC.2016.128. PMID: 27550857.

5. Hardingham J. E., Grover P., Winter M., Hewett P. J., Price T. J., Thierry B. Detection and clinical significance of circulating tumor cells in colorectal cancer-20 years of progress. Mol Med. 2015; 21 Suppl 1: S25–31. DOI: 10.2119/MOLMED.2015.00149. PMID: 26605644.

6. Chiang S. P. H., Cabrera R. M., Segall J. E. Tumor cell intravasation. Am J Physiol Cell Physiol. 2016; 311 (1): C1–14. DOI: 10.1152/AJPCELL.00238.2015. PMID: 27076614

7. Yuki K., Eckenhoff R. G. Mechanisms of the immunological effects of volatile anesthetics: a review. Anesth Analg. 2016; 123 (2): 326–335. DOI: 10.1213/ANE.0000000000001403. PMID: 27308954.

8. Лихванцев В. В., Ядгаров М. Я., Di Piazza M., Каданцева К. К. Ингаляционная vs тотальная внутривенная анестезия: где маятник сейчас? (мета-анализ и обзор). Общая Реаниматология. 2020; 16 (6): 91–104. DOI: 10.15360/1813-9779-2020-6-91-104.

9. Brand J. M., Kirchner H., Poppe C., Schmucker P. The effects of general anesthesia on human peripheral immune cell distribution and cytokine production. Clin Immunol Immunopathol. 1997; 83 (2): 190–194. DOI: 10.1006/clin.1997.4351. PMID: 9143381.

10. Melamed R., Bar-Yosef S., Shakhar G., Shakhar K., Ben-Eliyahu S. Suppression of natural killer cell activity and promotion of tumor metastasis by ketamine, thiopental, and halothane, but not by propofol: mediating mechanisms and prophylactic measures. Anesth Analg. 2003; 97 (5): 1331–1339. DOI: 10.1213/01.ANE.0000082995.44040.07. PMID: 14570648.

11. Sen S., Koyyalamudi V., Smith D. D., Weis R. A., Molloy M., Spence A. L., Kaye A. J., et al. The role of regional anesthesia in the propagation of cancer: a comprehensive review. Best Pract Res Clin Anaesthesiol. 2019; 33 (4): 507–522. DOI: 10.1016/J.BPA.2019.07.004. PMID: 31791567.

12. Худяков П. А., Потапов А. Л. Оценка эффективности общей и регионарной анестезии при дерматолипофасциоэктомии у пациенток с постмастэктомическим отеком верхней конечности. Анестезиология и Реаниматология. 2022; (4): 66–70. DOI: 10.17116/ANAESTHESIOLOGY202204166.

13. Ang E., Ng K. T., Lee Z. X., Ti L. K., Chaw S. H., Wang C. Y. Effect of regional anaesthesia only versus general anaesthesia on cancer recurrence rate: a systematic review and meta-analysis with trial sequential analysis. J Clin Anesth. 2020; 67: 110023. DOI: 10.1016/J.JCLINANE.2020.110023. PMID: 32805685.

14. Li T., Meng X., Wang D., Wang Q., Ma J., Dai Z. Regional anesthesia did not improve postoperative long-term survival of tumor patients: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. World J Surg Oncol. 2023; 21 (1): 68. DOI: 10.1186/S12957-023-02957-3. PMID: 36849919.

15. Moher D., Liberati A., Tetzlaff J., Altman D. G., Antes G., Atkins D., PRISMA Group. Preferred reporting items for systematic reviews and meta-analyses: the PRISMA statement. PLoS Med. 2009; 6 (7): e1000097. DOI: 10.1371/journal.pmed.1000097. PMID: 19621072.

16. PlotDigitizer. PlotDigitizer: Extract Data from Graph Image Online 2022. https://plotdigitizer.com/ (accessed September 15, 2023).

17. Sterne J. A. C., Savović J., Page M. J., Elbers R. G., Blencowe N. S., Boutron I., Cates C. J., et al. RoB 2: a revised tool for assessing risk of bias in randomised trials. BMJ. 2019; 366: I4898. DOI: 10.1136/bmj.l4898. PMID: 31462531.

18. Lin L., Chu H. Quantifying publication bias in meta-analysis. Biometrics. 2018; 74 (3): 785–794. DOI: 10.1111/biom.12817. PMID: 29141096.

19. Higgins J. P. T., Green S. Cochrane Handbook for Systematic Reviews of Interventions | Cochrane Training. Handbook. 2011: 649. https://training.cochrane.org/handbook/current%0A (accessed September 15, 2023).

20. Seide S. E., Röver C., Friede T. Likelihood-based random-effects meta-analysis with few studies: empirical and simulation studies. BMC Med Res Methodol. 2019; 19 (1): 16. DOI: 10.1186/s12874-018-0618-3. PMID: 30634920.

21. Guyatt G. H., Oxman A. D., Vist G. E., Kunz R., Falck-Ytter Y., Alonso-Coello P., Schünemann H.J; GRADE Working Group. GRADE: an emerging consensus on rating quality of evidence and strength of recommendations. BMJ. 2008; 336 (7650): 924–6. DOI: 10.1136/bmj.39489.470347.ad. PMID: 18436948.

22. Rangel F. P., Auler J. O. C., Carmona M. J. C., Cordeiro M. D., Nahas W. C., Coelho R. F., Simões C. M. Opioids and premature biochemical recurrence of prostate cancer: a randomised prospective clinical trial. Br J Anaesth. 2021; 126 (5): 931–939. DOI: 10.1016/j.bja.2021.01.031. PMID: 33712224.

23. Yu L., Cui X., Song P., Li C., Zhao H., Chang Y. Perioperative pectoral nerve block type II and postoperative recurrence in breast cancer: a randomized controlled trial. BMC Surg. 2022; 22 (1): 447. DOI: 10.1186/s12893-022-01895-3. PMID: 36585623.

24. Karmakar M. K., Samy W., Lee A., Li. J.W., Chan W. C., Chen P. P., Tsui B. C.H. Survival analysis of patients with breast cancer undergoing a modified radical mastectomy with or without a thoracic paravertebral block: a 5-year follow-up of a randomized controlled trial. Anticancer Res. 2017; 37 (10): 5813–5820. DOI: 10.21873/anticanres.12024. PMID: 28982906.

25. Pi J., Sun Y., Zhang Z., Wan C. Combined anesthesia shows better curative effect and less perioperative neuroendocrine disorder than general anesthesia in early stage NSCLC patients. J Int Med Res. 2019; 47 (10): 4743–4752. DOI: 10.1177/0300060519862102. PMID: 31510831.

26. Myles P. S., Peyton P., Silbert B., Hunt J., Rigg J. R.A., Sessler D. I. Perioperative epidural analgesia for major abdominal surgery for cancer and recurrence-free survival: randomised trial. BMJ. 2011; 342: d1491. DOI: 10.1136/bmj.d1491. PMID: 21447587.

27. Tsui B. C. H., Rashiq S., Schopflocher D., Murtha A., Broemling S., Pillay J., Finucane B. T. Epidural anesthesia and cancer recurrence rates after radical prostatectomy. Can J Anesth. 2010; 57 (2): 107–12. DOI: 10.1007/s12630-009-9214-7. PMID: 19911247.

28. Binczak M., Tournay E., Billard V., Rey A., Jayr C. Major abdominal surgery for cancer: does epidural analgesia have a long-term effect on recurrence-free and overall survival? Ann Fr Anesth Reanim. 2013; 32 (5): e81–88. DOI: 10.1016/j.annfar.2013.02.027. PMID: 23618609.

29. Christopherson R., James K. E., Tableman M., Marshall P., Johnson F. E. Long-term survival after colon cancer surgery: a variation associated with choice of anesthesia. Anesth Analg. 2008; 107 (1): 325–32. DOI: 10.1213/ane.0b013e3181770f55. PMID: 18635504.

30. Pei L., Tan G., Wang L., Guo W, Xiao B., Gao X., Wang L., et al. Comparison of combined generalepidural anesthesia with general anesthesia effects on survival and cancer recurrence: a meta-analysis of retrospective and prospective studies. PLoS One. 2014; 9 (12): e114667. DOI: 10.1371/JOURNAL.PONE.0114667. PMID: 25548913.

31. Grandhi R. K., Lee S., Abd-Elsayed A. The relationship between regional anesthesia and cancer: a metaanalysis. Ochsner J. 2017; 17 (4): 345–361. DOI: 10.1043/TOJ-16-0100.

32. Cakmakkaya O. S., Kolodzie K., Apfel C. C., Pace N. L. Anaesthetic techniques for risk of malignant tumour recurrence. Cochrane Database Syst Rev. 2014; 2014 (11): CD008877. DOI: 10.1002/14651858.CD008877.pub2. PMID: 25379840.

33. Romagnani S. T-cell subsets (Th1 versus Th2). Ann Allergy Asthma Immunol. 2000; 85 (1): 9–18. DOI: 10.1016/S1081-1206(10)62426-X. PMID: 10923599.

34. Friedlander R. M. Apoptosis and caspases in neurodegenerative diseases. N Engl J Med. 2003; 348 (14): 1365–1375. DOI: 10.1056/NEJMRA022366. PMID: 12672865.

35. Heaney Á., Buggy D. J. Can anaesthetic and analgesic techniques affect cancer recurrence or metastasis? Br J Anaesth. 2012; 109 Suppl 1: i17-i28. DOI: 10.1093/BJA/AES421. PMID: 23242747.

36. Piegeler T., Votta-Velis E. G., Liu G., Place A. T., Schwartz D. E., Beck-Schimmer B., Minshall R. D., et al. Antimetastatic potential of amide-linked local anesthetics: inhibition of lung adenocarcinoma cell migration and inflammatory Src signaling independent of sodium channel blockade. Anesthesiology. 2012; 117 (3): 548–559. DOI: 10.1097/ALN.0B013E3182661977. PMID: 22846676.

37. Lucchinetti E., Awad A. E., Rahman M., Feng J., Lou P-.H., Zhang L., Ionescu L., et al. Antiproliferative effects of local anesthetics on mesenchymal stem cells: potential implications for tumor spreading and wound healing. Anesthesiology. 2012; 116 (4): 841–856. DOI: 10.1097/ALN.0B013E31824BABFE. PMID: 22343474.

38. Exadaktylos A. K., Buggy D. J., Moriarty D. C., Mascha E., Sessler D. I. Can anesthetic technique for primary breast cancer surgery affect recurrence or metastasis? Anesthesiology. 2006; 105 (4): 660–664. DOI: 10.1097/00000542-200610000-00008. PMID: 17006061.

39. Siegel R. L., Miller K. D., Jemal A. Cancer statistics, 2020. CA Cancer J Clin. 2020; 70 (1): 7–30. DOI: 10.3322/CAAC.21590. PMID: 31912902.

40. Health and social care — Office for National Statistics n. d. https://www.ons.gov.uk/peoplepopulationandcommunity/healthandsocialcare/ (accessed September 26, 2023).

41. Weng M., Chen W., Hou W., Li L., Ding M., Miao C. The effect of neuraxial anesthesia on cancer recurrence and survival after cancer surgery: an updated meta-analysis. Oncotarget. 2016; 7 (12): 15262–15273. DOI: 10.18632/ONCOTARGET.7683. PMID: 26918830.

42. Huang H., Benzonana L. L., Zhao H., Watts H. R., Perry N. J.S., Bevan C., Brown R., et al. Prostate cancer cell malignancy via modulation of HIF-1α pathway with isoflurane and propofol alone and in combination. Br J Cancer. 2014; 111 (7): 1338–1349. DOI: 10.1038/BJC.2014.426. PMID: 25072260.