Влияние инфузии сукцинатсодержащего кристаллоидного раствора на систему гемостаза детей с тяжелым течением внебольничной пневмонии

Цель исследования. Повышение эффективности лечения детей с тяжелым течением внебольничной пневмонии (ВП) путем включения в схему терапии сукцинатсодержащего кристаллоидного раствора (ССКР).

Материалы и методы. В исследование включили 100 пациентов с диагнозом ВП. 24 пациента составили проспективную группу (основная), в которой применяли ССКР. Эту группу разделили на 2 подгруппы по 12 человек в зависимости от скорости введения ССКР (подгруппа 1 — 2,5 мл/кг/ч и подгруппа 2 — 5,0 мл/кг/ч). Ретроспективную группу (сравнения) составили 76 пациентов. В данной группе лечение пациентов осуществляли без использования ССКР.

Результаты. У детей основной группы по сравнению с группой сравнения наблюдали более выраженное снижение концентрации D-димеров к 3-м сут (на 418,5 нг/мл против 137,0 нг/мл, p=0,026) и фибриногена к 3-м (на 1,7 г/л против 0,2 г/л, p0,001) и 5-м сут (на 3,8 г/л против 0,5 г/л, p=0,002) госпитализации. Снижение концентрации фибриногена отметили в обеих подгруппах основной группы. При этом на 2-е сут пребывания в ОРИТ в 1-й подгруппе она была значимо выше, чем во 2-й (p=0,034). Выявили значимое увеличение АЧТВ на 3-и сут в основной группе — на 9,7 с против 2,9 с в группе сравнения, p0,001. Установили прямую корреляцию между концентрацией фибриногена и количеством нейтрофилов на 2-е сут (r=0,479, p=0,033) пребывания пациентов в ОРИТ.

Заключение. Включение ССКР в схему лечения детей с тяжелым течением ВП способствует предотвращению тромботических осложнений, устраняя гипоксические нарушения в системе коагуляции и потенцируя эффекты нефракционированного гепарина. Введение ССКР со скоростью 5,0 мл/кг/ч эффективно снижает маркеры гиперкоагуляции, в то время как введение со скоростью 2,5 мл/кг/ч обеспечивает потенцирование эффектов нефракционированного гепарина. Влияние инфузии ССКР на систему гемостаза при тяжелом течении ВП можно оценить, как умеренное антикоагулянтное. 

1. Keiran N., Ceperuelo-Mallafré V., Calvo E., Hernández-Alvarez M. I., Ejarque M., Núñez-Roa C., Horrillo D., et al. SUCNR1 controls an anti-inflammatory program in macrophages to regulate the metabolic response to obesity. Nat Immunol. 2019; 20 (5): 581–592. DOI: 10.1038/s41590-019-0372-7. PMID: 30962591

2. Hamel D., Sanchez M., Duhamel F., Roy O., Honoré J. C., Noueihed B., Zhou T., et al. G-protein-coupled receptor 91 and succinate are key contributors in neonatal postcerebral hypoxia-ischemia recovery. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2014; 34 (2): 285–93. DOI: 10.1161/ATVBAHA.113.302131. PMID: 24285580.

3. De Castro-Fonseca M., Aguiar C. J., da Rocha Franco J. A., Gingold R. N., Leite M. F. GPR91: expanding the frontiers of Krebs cycle intermediates. Cell Commun Signal. 2016; 14: 3. DOI: 10.1186/s12964-0160126-1. PMID: 26759054.

4. Li T., Hu J., Du S., Chen Y., Wang S., Wu Q. ERK1/2/COX-2/PGE2 signaling pathway mediates GPR91-dependent VEGF release in streptozotocin-induced diabetes. Mol Vis. 2014; 20: 1109–1121. PMID: 25324681.

5. Palta S., Saroa R., Palta A. Overview of the coagulation system. Indian J Anaesth. 2014; 58 (5): 515–523. DOI: 10.4103/00195049.144643. PMID: 25535411.

6. Golebiewska E. M., Poole A. W. Platelet secretion: from haemostasis to wound healing and beyond. Blood Rev. 2015; 29 (3): 153–162. DOI: 10.1016/j.blre.2014.10.003. PMID: 25468720.

7. Chapin J. C., Hajjar K. A. Fibrinolysis and the control of blood coagulation. Blood Rev. 2015; 29 (1): 17–24. DOI: 10.1016/j.blre.2014.09.003. PMID: 25294122.

8. Delvaeye M., Conway E. M. Coagulation and innate immune responses: can we view them separately? Blood. 2009; 114 (12): 2367–2374. DOI: 10.1182/blood-2009-05-199208. PMID: 19584396.

9. Dahlbäck B., Villoutreix B. O. Regulation of blood coagulation by the protein C anticoagulant pathway: novel insights into structure-function relationships and molecular recognition. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2005; 25 (7): 1311–1320. DOI: 10.1161/01.ATV.0000168421.13467.82. PMID: 15860736.

10. Popescu N. I., Lupu C., Lupu F. Disseminated intravascular coagulation and its immune mechanisms. Blood. 2022; 139 (13): 1973–1986. DOI: 10.1182/blood.2020007208. PMID: 34428280.

11. Tsantes A. G., Parastatidou S., Tsantes E.A, Bonova E., Tsante K. A., Mantzios P. G., Vaiopoulos A. G., et al. Sepsis-induced coagulopathy: an update on pathophysiology, biomarkers, and current guidelines. Life (Basel). 2023; 13 (2): 350. DOI: 10.3390/life13020350. PMID: 36836706.

12. Hanby H. A., Bao J., Noh J. Y., Jarocha D., Poncz M., Weiss M. J., Marks M. S. Platelet dense granules begin to selectively accumulate mepacrine during proplatelet formation. Blood Adv. 2017; 1 (19): 1478–1490. DOI: 10.1182/bloodadvances.2017006726. PMID: 28936487.

13. Sharda A., Flaumenhaft R. The life cycle of platelet granules. F1000Res. 2018; 7: 236. DOI: 10.12688/f1000research.13283.1. PMID: 29560259.

14. Kim D. A., Ashworth K. J., Di Paola J., Ku D. N. Platelet α-granules are required for occlusive high-shear-rate thrombosis. Blood Adv. 2020; 4 (14): 3258–3267. DOI: 10.1182/bloodadvances.2020002117. PMID: 32697818.

15. Scridon A. Platelets and their role in hemostasis and thrombosis- from physiology to pathophysiology and therapeutic implications. Int J Mol Sci. 2022; 23 (21): 12772. DOI: 10.3390/ijms232112772. PMID: 36361561.

16. Shahneh F., Probst H. C., Wiesmann S. C., A-Gonzalez N., Ruf W., Steinbrink K., Raker V. K., et al. Inflammatory monocyte counts determine venous blood clot formation and resolution. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2022; 42 (2): 145–155. DOI: 10.1161/ATVBAHA.121.317176. PMID: 34911360.

17. Hirayama D., Iida T., Nakase H. The phagocytic function of macrophage-enforcing innate immunity and tissue homeostasis. Int J Mol Sci. 2017; 19 (1): 92. DOI: 10.3390/ijms19010092. PMID: 29286292.

18. Shirakawa K., Sano M. Neutrophils and neutrophil extracellular traps in cardiovascular disease: an overview and potential therapeutic approaches. Biomedicines. 2022; 10 (8): 1850. DOI: 10.3390/biomedicines10081850. PMID: 36009397.

19. Tobon G. J., Izquierdo J. H., Canas C. A. B lymphocytes: development, tolerance, and their role in autoimmunity-focus on systemic lupus erythematosus. Autoimmune Dis. 2013; 2013: 827254. DOI: 10.1155/2013/827254. PMID: 24187614.

20. Keragala C. B., Draxler D. F., McQuilten Z. K., Medcalf R. L. Haemostasis and innate immunity — a complementary relationship: a review of the intricate relationship between coagulation and complement pathways. Br J Haematol. 2018; 180 (6): 782–798. DOI: 10.1111/bjh.15062. PMID: 29265338.

21. Hohlstein P., Gussen H., Bartneck M., Warzecha K. T., Roderburg C., Buendgens L., Trautwein C., et al. Prognostic relevance of altered lymphocyte subpopulations in critical illness and sepsis. J Clin Med. 2019; 8 (3): 353. DOI: 10.3390/jcm8030353. PMID: 30871101.

22. Global Health Observatory. Proportions of child death by cause. (http: //www.who.int/gho/child_health/en/index.html), WHO, Geneva Accessed on 24 July 2014.

23. Violi F., Cangemi R., Calvieri C. Pneumonia, thrombosis and vascular disease. J Thromb Haemost. 2014; 12 (9): 1391–1400. DOI: 10.1111/jth.12646. PMID: 24954194.

24. Lin J., Yan H., Chen H., He C., Lin C., He H., Zhang S., et al. COVID-19 and coagulation dysfunction in adults: a systematic review and meta-analysis. J Med Virol. 2021; 93 (2): 934–44. DOI: 10.1002/jmv.26346. PMID: 32706426.

25. Frazer J. S., Tyrynis Everden A. J. Emerging patterns of hyperco-agulability associated with critical COVID-19: A review. Trends Anaesth Crit Care. 2020; 34 (6): 4–13. DOI: 10.1016/j.tacc.2020.07.004. PMID: 38620391.

26. Palazon A., Goldrath A. W., Nizet V., Johnson R. S. HIF transcription factors, inflammation, and immunity. Immunity. 2014; 41 (4): 518–528. DOI: 10.1016/j.immuni.2014.09.008. PMID: 25367569.

27. Vilar R., Fish R. J., Casini A., Neerman-Arbez M. Fibrin (ogen) in human disease: both friend and foe. Haematologica. 2020; 105 (2): 284–296. DOI: 10.3324/haematol.2019.236901. PMID: 31949010.

28. Jin M., Fuller G. G., Han T., Yao Y., Alessi A. F., Freeberg M. A., Roach N. P., et al. Glycolytic enzymes coalesce in G bodies under hypoxic stress. Cell Rep. 2017; 20 (4): 895–908. DOI: 10.1016/j.celrep.2017.06.082. PMID: 28746874.

29. Лукьянова Л. Д. Сигнальные механизмы гипоксии. М.: РАН; 2019

30. Симутис И. С., Бояринов Г. А., Юрьев М. Ю., Петровский Д. С., Коваленко А. Л., Парфенов С. А. Возможности коррекции гипервоспаления при Covid-19. Антибиотики и химиотерапия. 2021; 66 (3–4): 40–48. DOI: 10.37489/0235-2990-2021-66-3-4-40-48.

31. Михайлова Е. В., Чудакова Т. К. Грипп у детей. Гематологические показатели интоксикации, детоксикационная терапия. Экспериментальная и клиническая фармакология. 2015; 78 (5): 33–36.

32. Стоева Т. В., Титкова Е. В., Сытник В. В., Карташова В. А., Синенко В. В., Радюк Л. П. Коррекция метаболических нарушений при вторичном ацетонемическом синдроме в условиях острой респираторной вирусной инфекции у детей. Здоровье ребенка. 2018; 13 (8): 736–742.