Иммунно-клеточная реакция селезенки при COVID-19

Цель. Изучить морфометрические характеристики и иммунно-клеточную реакцию селезенки у пациентов с COVID-19.

Материал и методы. Провели проспективное обсервационное исследование, в которое включили 70 пациентов. Из них в группу «COVID-19» включили 45 пациентов, поступивших в инфекционный стационар с диагнозом «Коронавирусная инфекция, вызванная вирусом SARS-CoV-2», в группу сравнения «ОРВИ» (острая респираторная вирусная инфекция) — 25 пациентов. Выполняли ультразвуковое исследование (УЗИ) селезенки, измеряли линейные размеры: длину, ширину, толщину селезенки, производили расчеты массы и коэффициента массы селезенки (КМС). Оценивали общее количество лейкоцитов, лейкоцитарную формулу, скорость оседания эритроцитов, проводили расчет лейкоцитарного (ЛИ) и нейтрофильно-лимфоцитарного индексов (NLR).

Результаты. В остром периоде COVID-19 выявили микросплению, средняя величина КМС составила 1,6±0,2. При этом в 17 (37,8%) случаях КМС находился в диапазоне от 1,0 до 1,5, и в 9 (20%) — критическая  микроспления  соответствовала  величине  коэффициента  менее  1,0.  У  пациентов  группы «COVID-19», по сравнению с группой «ОРВИ», было снижено общее количество лейкоцитов (соответственно — 5,4±2,1×109/л и 10,8±4,8×109/л, р<0,00001) и ускорено СОЭ (соответственно — 36,1±13,8 мм/ч и 23,0±5,1 мм/ч, р=0,03). Течение COVID-19 характеризовалось незначительным уменьшением ЛИ с 0,29±0,02 до 0,22±0,01(р=0,19), значимым увеличением NLR с 3,7±0,1 до 4,3±0,12 (р=0,002). У пациентов группы «ОРВИ» исследованные индексы имели противоположные изменения. К 5-м сут лечения в группе «COVID-19» ЛИ был значимо ниже, чем в группе «ОРВИ» (0,22 [0,16; 0,39] против 0,48 [0,29; 0,93], р=0,003), а NLR — значимо выше (4,3 [2,5; 6,1] против 2,1 [0,9; 2,9], р=0,002).

Заключение. Течение коронавирусной инфекции, вызванной вирусом SARS-CoV-2, характеризуется значительными иммунологическими сдвигами. Одним из патогномоничных признаков является микроспления, которая диагностируется с помощью УЗИ. Этот феномен ассоциирован с быстрым «истощением» селезенки, как вторичного иммунного органа, высоким риском развития острой иммунной недостаточности.

1. Garibaldi B. T., Fiksel J., Muschelli J., Robinson M. L., Rouhizadeh M., Perin J., Schumock G., et al. Patient trajectories among persons hospitalized for COVID-19: a cohort study. Ann Intern Med. 2021; 174 (1): 33–41. DOI: 10.7326/M20-3905. PMID: 32960645.

2. Ramasamy S., Subbian S. Critical determinants of cytokine storm and type I interferon response in COVID-19 pathogenesis. Clin Microbiol Rev. 2021; 34 (3): e00299–20. DOI: 10.1128/CMR.00299-20. PMID: 33980688.

3. Caricchio R., Gallucci M., Dass C., Zhang X., Gallucci S., Fleece D., Bromberg M., Criner G. J. Preliminary predictive criteria for COVID-19 cytokine storm. Ann Rheum Dis. 2021; 80 (1): 88–95. DOI: 10.1136/annrheumdis-2020-218323. PMID: 32978237.

4. Fan E., Beitler J. R., Brochard L., Calfee CS., Ferguson N. D., Slutsky A. S., Brodie D. COVID-19-associated acute respiratory distress syndrome: is a different approach to management warranted? Lancet Respir Med. 2020; 8 (8): 816–821. DOI: 10.1016/S2213-2600(20)30304–0. PMID: 32645311.

5. Chen Y., Klein S. L., Garibaldi B. T., Li H., Wu C., Osevala N. M., Li T., et al. Aging in COVID-19: Vulnerability, immunity and intervention. Ageing Res Rev. 2021; 65: 101205. DOI: 10.1016/j.arr.2020.101205. PMID: 33137510.

6. Lagunas-Rangel F. A., Chavez-Valencia V. High IL-6/IFNgamma ratio could be associated with severe disease in COVID-19 patients. J. Med. Virol. 2020; 92 (10): 1789–1790. DOI: 10.1002/jmv.25900. PMID: 32297995.

7. Remmelink M., De Mendonça R., D’Haene N., De Clercq S., Verocq C., Lebrun L., Lavis P., et al. Unspecific post-mortem findings despite multiorgan viral spread in COVID-19 patients. Crit Care. 2020; 24: 495. DOI: 10.1186/s13054-020-03218-5. PMID: 32787909.

8. Wölfel R., Corman V. M., Guggemos W., Seilmaier M., Zange S., Müller M. A., Niemeyer D., et al. Virological assessment of hospitalized patients with COVID-2019. Nature. 2020; 581: 465–469. DOI: 10.1038/s41586-020-2196-x. PMID: 32235945.

9. Sette А., Crotty S. Adaptive immunity to SARS-CoV-2 and COVID-19. Cell. 2021; 184 (4): 861–880. DOI: 10.1016/j.cell.2021.01.007. PMID: 33497610.

10. Волчегорский И. А., Цейликман В. Э., Цейликман О. Б., Бубнов Н. В., Синицкий А. И. Влияние триамцинолона ацетонида на распределение лейкоцитов в системе крови, мононуклеарную инфильтрацию печени и иммунореактивность при стрессовой сенсибилизации к гипоксии у крыс. Экспериментальная и клиническая фармакология. 2005; 68 (1): 61–66. DOI: 10.30906/0869-2092-2005-68-1-61-66.

11. Zhang W., Zhao Y., Zhang F., Wang Q., Li T., Liu Z., Wang J., et al. The use of anti-inflammatory drugs in the treatment of people with severe coronavirus disease 2019 (COVID-19): the experience of clinical immunologists from China. Clin Immunol. 2020; 214: 108393. DOI: 10.1016/J.CLIM.2020.108393. PMID: 32222466.

12. Xu Z., Shi L., Wang Y., Zhang J., Huang L., Zhang C., Liu S., et al. Pathological findings of COVID-19 associated with acute respiratory distress syndrome. Lancet Respir Med. 2020; 8 (4): 420–422. DOI: 10.1016/S2213-2600(20)30076-X. PMID: 32085846.

13. Yao X., Li T., He Z., Ping Y., Liu H., Yu S., Mou H., et al. A pathological report of three COVID-19 cases. Zhonghua Bing Li Xue Za Zhi. 2020; 49 (5): 411–417. DOI: 10.3760/cma.j.cn112151-20200312-00193. PMID: 32172546.

14. Коваленко Л. А., Суходолова Г. Н. Интегральные гематологические индексы и иммунологические показатели при острых отравлениях у детей. Общая реаниматология. 2013; 9 (5): 24–28. DOI: 10.15360/1813-9779-2013-5-24.

15. Carpio-Orantes L. D., García-Méndez S., Hernández-Hernández S. N. Neutrophil-to-lymphocyte ratio, platelet-to-lymphocyte ratio and systemic immune-inflammation index in patients with COVID-19-associated pneumonia. Gac Med Mex. 2020; 156 (6): 527–531. DOI: 10.24875/GMM.M21000480. PMID: 33877106.

16. Возгомент О. В., Пыков М. И., Зайцева Н. В. Новые подходы к ультразвуковой оценке размеров селезенки у детей. Ультразв. и функц. диагностика. 2013; 6: 56–62. eLIBRARY ID: 21482839.

17. Перепелица С. А., Перминова Л. А., Степанян И. А., Захар Е. В. Морфометрическая характеристика селезенки при инфекционном мононуклеозе (ультразвуковое исследование). Инфекция и иммунитет. 2021; 11 (3): 556–564. DOI: 10.15789/2220-7619-MCO-1481.

18. Bohn M. K., Lippi G., Horvath A., Sethi S., Koch D., Ferrari M., Wang C-B., et al. Molecular, serological, and biochemical diagnosis and monitoring of COVID-19: IFCC taskforce evaluation of the latest evidence. Clin Chem Lab Med. 2020; 58 (7): 1037–1052. DOI: 10.1515/cclm-2020-0722. PMID: 32459192.

19. Xie J., Wang Q., Xu Y., Zhang T., Chen L., Zuo X., Liu J., et al. Clinical characteristics, laboratory abnormalities and CT findings of COVID-19 patients and risk factors of severe disease: a systematic review and meta-analysis. Ann Palliat Med. 2021; 10 (2): 1928–1949. DOI: 10.21037/apm-20-1863. PMID: 33548996.

20. Onur S. T., Altýn S., Sokucu S. N., Fikri B. Ý., Barça T., Bolat E., Toptaş M. Could ferritin level be an indicator of COVID19 disease mortality? J Med Virol. 2021; 93 (3): 1672–1677. DOI: 10.1002/jmv.26543. PMID: 32965712.

21. Бычинин М. В., Клыпа Т. В., Мандель И. А., Коршунов Д. И., Колышкина Н. А., Джелиев Р. А. Сравнительная клинико-лабораторная характеристика пациентов реанимационного профиля первой и второй волн пандемии COVID-19. Анестезиология и реаниматология. 2022; (4): 5765. DOI: 10.17116/anaesthesiology202204157.

22. Carpio-Orantes L. D., García-Méndez S., Hernández-Hernández S. N. Neutrophil-to-lymphocyte ratio, platelet-to-lymphocyte ratio and systemic immune-inflammation index in patients with COVID-19-associated pneumonia. Gac Med Mex. 2020; 156 (6): 527–531. DOI: 10.24875/GMM.M21000480. PMID: 33877106.

23. Хаджиева М. Б., Грачева А. С., Ершов А. В., Чурсинова Ю. В., Степанов В. А., Авдейкина Л. С., Гребенчиков О. А., Бабкина А. С., Шабанов А. К., Тутельян А. В., Петриков С. С., Кузовлев А. Н. Биомаркеры повреждения структур аэрогематического барьера при COVID-19. Общая реаниматология. 2021; 17 (3): 16–31. DOI: 10.15360/1813-9779-2021-3-2-0.

24. Зайченко А. В., Мищенко О. Я., Шарифов Х. Ш., Кошевая Е. Ю., Халеева Е. Л. Влияние экстракта из листьев персика обыкновенного на состояние иммунологической реактивности крыс при хроническом иммобилизационном стрессе. Вестник фармации. 2019; 85 (3): 102–108.

25. Xie L., Lin Y., Deng Y., Lei B. The effect of SARS-CoV-2 on the spleen and T lymphocytes. Viral Immunol. 2021; 34 (6): 416–420. DOI: 10.1089/vim.2020.0320. PMID: 33902347.

26. Xu X., Chang X. N.,. Pan H. X., Su H., Huang B., Yang M., Luo D. J., et al. Pathological changes of the spleen in ten patients with coronavirus disease 2019 (COVID-19) by postmortem needle autopsy. Zhonghua Bing Li Xue Za Zhi. 2020; 49 (96): 576–582. DOI: 10.3760/cma.j.cn112151-20200401-00278. PMID: 32340089.

27. Brook O. R., Piper K. G., Mercado N. B., Gebre M. S., Barouch D. H., Busman-Sahay K., Starke C. E., et al. Feasibility and safety of ultrasound-guided minimally invasive autopsy in COVID-19 patients. Abdom Radiol (NY). 2021; 46 (93): 1263–1271. DOI: 10.1007/s00261-020-02753-7. PMID: 32939636.

28. Gu J., Gong E., Zhang B., Zheng J., Gao Z., Zhong Y., Zou W., et al. Multiple organ infection and the pathogenesis of SARS. J Exp Med. 2005; 202 (3): 415–424. DOI: 10.1084/jem.20050828. PMID: 16043521.

29. Матюшков Н. С., Тюрин И. Н., Авдейкин С. Н., Боярков А. В., Казаков Д. Н., Костин Д. М., Средняков А. В., с соавт. Респираторная поддержка у пациентов с COVID-19. Опыт инфекционного госпиталя в Коммунарке: одноцентровое ретроспективное исследование. Вестник интенсивной терапии им. А. И. Салтанова. 2021; 3: 47–60. DOI: 10.21320/1818-474X-2021-3-47-60.

30. Batur A., Kýlýnçer A., Ateş F., Demir N. A., Ergün R. Evaluation of systemic involvement of Coronavirus disease 2019 through spleen; size and texture analysis. Turk J Med Sci. 2021; 51 (3): 972–980. DOI: 10.3906/sag-2009-270. PMID: 33421971.

31. Ganeshan B., Goh V., Mandeville H. С., Ng Q. S., Hoskin P. J., Miles K. A. CT of non-small cell lung cancer: histopathological correlates for texture parameters. Radiology. 2013; 266: 326–336. DOI: 10.1148/radiol.12112428. PMID: 23169792.

32. Vidali S., Morosetti D., Granai A. V., Legramante J. M., Buonomo O. C., Argirò R. Splenoportal-mesenteric axis thrombosis and splenic artery occlusion as initial presentations of COVID-19 disease. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2021; 25 (3): 1680–1683. DOI: 10.26355/eurrev_202102_24879. PMID: 33629338.

33. Boraschi P., Giugliano L., Mercogliano G., Donati F., Romano S., Neri E. Abdominal and gastrointestinal manifestations in COVID-19 patients: is imaging useful? World J Gastroenterol. 2021; 27 (26): 4143–4159. DOI: 10.3748/wjg.v27.i26.4143. PMID: 34326615.

34. Balcar I., Seltzer S. E., Davis S., Geller S. CT patterns of splenic infarction: a clinical and experimental study. Radiology. 1984; 151 (3): 723–729