Прогнозирование летального исхода при Sars-CoV-2-ассоциированной пневмонии у пациентов ОРИТ

Цель исследования: определение предикативности отобранных показателей рутинных клинико-лабораторных исследований и их прогностической информативности для моделирования прогноза летального исхода при SARS-CoV-2-ассоциированной пневмонии у пациентов отделения реанимации и интенсивной терапии (ОРИТ).

Материал и методы. Провели ретроспективный выборочный анализ 73 историй болезни по принципу «случай-контроль». Группа сравнения — 20 историй болезни выживших пациентов; основная группа — 53 истории болезней умерших больных, проходивших лечение в январе–феврале 2022 г. Объектом исследования служили лейкоцитарная формула крови, С-реактивный белок (СРБ), ферритин, сатурация крови (SpO₂) по данным пульсоксиметрии и нейтрофильный коэффициент (НК) ‒ отношение процентного содержания палочкоядерных нейтрофилов к процентному содержанию сегментоядерных нейтрофилов. Прогностическую информативность выявленных предикторов определяли методом построения кривых операционных характеристик (ROC). Определяли площадь под кривой (АUC), 95% доверительный интервал (ДИ), чувствительность (Ч), специфичность (Сп) и точку отсечения (ТО) как величину предиктора с наибольшей суммой чувствительности и специфичности.

Результаты. Наиболее информативными предикторами летального исхода при SARS-CoV-2-ассоциированной пневмонии оказались: в день госпитализации — содержание ферритина в крови (AUC=0,826; 95% ДИ от 0,717 до 0,905: p<0,001, ТО≤0,473 мг/л; Ч=78%; Сп=75%). В 1-й день нахождения в ОРИТ — содержание гранулоцитов (GRA, AUC=0,711; 95%ДИ от 0,589 до 0,814, p<0,002; ТО>6×10⁹/л; Ч=94%; Сп=75%); НК (AUC=0,713; 95%ДИ от 0,541 до 0,850, p<0,016; ТО>18; Ч=91%; Сп=62%). В последний день нахождения в ОРИТ — СРБ (AUC=0,825; 95% ДИ от 0,522 до 0,973; p<0,013, ТО>14 мг/л; Ч=75%; Сп=100%); НК (AUC=0,862; 95% ДИ от 0,724 до 0,947; p<0,0001, ТО>16; Ч=94%; Сп=82%); SpO₂ (AUC=0,909; 95% ДИ от 0,819 до 0,963; p<0,0001, ТО≤91%; Ч=77%; Сп=100%); лейкоциты крови (WBC, AUC=0,833; 95%ДИ от 0,725 до 0,912; p<0,001, ТО>12,2×10⁹/л; Ч=80%; Сп=81%). Методом пошагового исключения предложили математическую модель оценки вероятности (р) летального исхода при SARS-CoV-2-ассоциированной пневмонии.

Заключение. Наибольшую прогностическую ценность для моделирования летального исхода имеет уравнение р=1/(1+е^–Z)×100%, в котором используются такие рутинные показатели, как ферритин, нейтрофильный коэффициент и величина сатурации. Чувствительность и специфичность модели составили 84,0 и 94,1% соответственно.

1. Глыбочко П. В., Фомин В. В., Моисеев С. В., Авдеев С. Н., Яворовский А. Г., Бровко М. Ю., Умбетова К. Т., с соавт. Исходы у больных с тяжелым течением COVID-19, госпитализированных для респираторной поддержки в отделения реанимации и интенсивной терапии. Клиническая фармакология и терапия. 2020; 3: 25–36. DOI: 10.32756/0869-5490-2020-3-25-36.

2. Жукова О. В., Каграманян И. Н., Хохлов А. Л. Сравнительный анализ эффективности лекарственных препаратов в терапии тяжелых форм COVID-19 на основании методик атрибутивной статистики и анализа межлекарственных взаимодействий. Фармация и фармакология. 2020; 8 (5): 316–324. DOI: 10.19163/2307-9266-2020-8-5-316-324.

3. Savilov P. N. On the possibility of using hyperbaric oxygenation in the treatment of SARS-CoV-2-infected patients. Danish Scientific Journal. 2020; 1 (36): 43–49.

4. Henry B. M., Lippi G. Poor survival with extracorporeal membrane oxygenation in acute respiratory distress syndrome (ARDS) due to coronavirus disease 2019 (COVID-19): pooled analysis of early reports. J Crit Care. 2020; 58: 27–28. DOI: 10.1016/j.jcrc.2020.03.011. PMID: 32279018.

5. Шепетько М. М., Искров И. А., Лендина И. Ю., Стома И. О. Предикторы неблагоприятного исхода инфекции COVID-19 у пациентов с онкогематологическими заболеваниями. Проблемы здоровья и экологии. 2021; 18 (1): 27–34. DOI: 10.51523/2708-6011.2021-18-1-4.

6. Kahathuduwa C. N., Dhanasekara C. S., Chin S. H. Case fatality rate in COVID-19: a systematic review and meta-analysis. MedRxiv. 2020. DOI: 10.1101/2020.04.01.20050476.

7. Хаджиева М. Б., Грачева А. С., Ершов А. В., Чурсинова Ю. В., Степанов В. А, Авдейкина Л. С., Гребенчиков О. А, с соавт. Биомаркеры повреждения структур аэрогематического барьера при COVID-19. Общая реаниматология.2021; 17 (3): 16–31. DOI: 10.15360/1813-9779-2021-3-2-0.

8. Салухов В. В., Гуляев Н. И., Дорохина Е. В. Оценка системных воспалительных реакций и коагулопатии на фоне гормональной терапии при ковид-ассоциированном поражении легких. Медицинский совет. 2020; (21): 230–237. DOI: 10.21518/2079-701X-2020-21-230-23.

9. Ulu M., Kaya M., Tunc Y., Yildirim H., Halici A., Coskun A. Mortality prediction in the emergency service intensive care patients with possible COVID-19: a retrospective cross-sectional study. Ann Crit Care. 2024; 4: 157–166. DOI: 10.21320/1818-474X-2024-4-157-166.

10. Талько А. В., Невзорова В. А., Ермолицкая М. З., Бондарева Ж. В. Возможности методов интеллектуального анализа данных для оценки исходов COVID-19 у пациентов с заболеваниями системы крови. Бюллетень физиологии и патологии дыхания. 2023; 88: 50−58. DOI: 10.36604/1998-5029-2023-88-50-5.

11. Rubio-Rivas M., Mora-Luján J. M., Formiga F., Arévalo-Cañas C., Ramos J. M. L., Villalba García M. V., Fonseca Aizpuru E. M., et al. WHO ordinal scale and inflammation risk categories in COVID-19. Comparative study of the severity scales. J Gen Intern Med. 2022; 37 (8): 1980–1987. DOI: 10.1007/s11606-022-07511-7. PMID: 35396659.

12. Popadic V., Klasnja S l., Milic N., Rajovic N., Aleksic A., Milenkovic M., Crnokrak B., et al. Predictors of mortality in critically ill COVID-19 patients demanding high oxygen flow: a thin line between inflammation, cytokine storm, and coagulopathy. Oxid Med Cell Longev. 2021; 2021: 6648199. DOI: 10.1155/2021/6648199. PMID: 33968298.

13. Мареев В. Ю., Беграмбекова Ю. Л., Мареев Ю. В. Как оценивать результаты лечения больных с новой коронавирусной инфекцией (COVID-19)? Шкала Оценки Клинического Состояния (ШОКС–КОВИД). Кардиология. 2020; 60 (11): 35–41.

14. Аврамов А. А., Иванов Е. В., Мелехов А. В., Мензулин Р. С., Никифорчин А. И. Факторы риска неблагоприятного исхода COVID-19 в ОРИТ перепрофилированных стационаров разного типа. Общая реаниматология. 2023; 19 (3): 20–27. DOI: 10.15360/1813-9779-2023-3-20-27.

15. Корабельников Д. И., Магомедалиев М. О., Хорошилов С. Е. Прогностическое значение цистатина С как предиктора неблагоприятного исхода при пневмонии тяжелого течения, ассоциированной с COVID-19. Общая реаниматология. 2023; 19 (3): 4–11. DOI: 10.15360/1813-9779-2023-3-4-11.

16. Кузовлев А. Н., Ермохина Л. В., Мельникова Н. С., Берикашвили Л. Б., Ядгаров М. Я., Каданцева К. К., Чаус Н. И., с соавт. Номограмма для прогнозирования госпитальной летальности у пациентов с COVID-19, находившихся в отделении реанимации и интенсивной терапии. Вестник анестезиологии и реаниматологии. 2022; 19 (1): 6–17. DOI: 10.21292/2078-5658-2022-19-1-6-17.

17. Кузник Б. И., Смоляков Ю. Н., Хавинсон В. Х., Шаповалов К. Г., Лукьянов С. А., Фефелова Е. В., Казанцева Л. С. Нейтрофилы, лимфоциты и их соотношение как предикторы исходов у больных COVID-19. Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 2021; 65 (4): 34–41. DOI: 10.25557/0031-2991.2021.04.34-41.

18. Рыбакова М. Г., Карев В. Е., Кузнецова И. А. Патологическая анатомия новой коронавирусной инфекции COVID-19. Первые впечатления. Архив патологии. 2020; 82 (5): 5–15. DOI: 10.17116/patol2020820515.

19. Vutha A. K., Patenaude R., Cole A., Kumar R., Kheir J. N., Polizzotti B. D. A microfluidic device for real-time on-demand intravenous oxygen delivery. Proc Natl Acad Sci USA. 2022; 119 (13): e2115276119. DOI: 10.1073/pnas.2115276119. PMID: 35312360.

20. Гусев Е. Ю. С-реактивный белок: патогенетическое и диагностическое значение Уральский медицинский журнал. 2014; 1 (115): 113–121.

21. Giamarellos-Bourboulis E. J., Netea M. G., Rovina N., Akinosoglou K., Antoniadou A., Antonakos N., Damoraki G., et al. Complex immune dysregulation in COVID-19 patients with severe respiratory failure. Cell Host Microbe. 2020; 27 (6): 992–1000.e3. DOI: 0.1016/j.chom.2020.04.009. PMID: 32320677.

22. Гусев У. Ю., Черешнев В. А. Системное воспаление: теоретические и методологические подходы к описанию модели общепатологического процесса. Часть 1. Общая характеристика процесса Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 2012; 4: 3–14.

23. Cheng L., Li H., Li L., Liu C., Yan S., Chen H., Li Y. Ferritin in the coronavirus disease 2019 (COVID-19): a systematic review and meta-analysis. J Clin Lab Anal. 2020; 34 (10): е3618. DOI: 10.1002/jcla.23618. PMID: 33078400.

24. Полушин Ю. С., Шлык И. В., Гаврилова Е. Г., Паршин Е. В., Гинзбург А. М. Роль ферритина в оценке тяжести COVID-19. Вестник анестезиологии и реаниматологии. 2021; 18 (4): 20–28. DOI: 10.21292/2078-5658-2021-18-4-20-28.

25. Струк Ю. В., Савилов П. Н., Якушева О. А., Вахтина Е. Б., Ефремова О. Ю., Первеева И. М., Вериковская А. В. Применение гипербарической оксигенации у больных новой коронавирусной инфекцией СOVID-19. Морская медицина. 2023; 9 (2): 56–67. DOI: 10.22328/2413-5747-2023-9-2-56-67.

26. Кузнецов И. А., Потиевская В. И., Качанов И. В., Куравлёва О. О. Роль ферритина в биологических средах человека. Современные проблемы науки и образования (электронный журнал). 2017; 5. https://science-education.ru/ru/article/view?id=27102.

27. Фетлам Д. Л., Чумаченко А. Г., Вязьмина М. Д., Мороз В. В., Кузовлев А. Н., Писарев В. М. Прогностические маркеры гнойно-деструктивных заболеваний легких. Общая реаниматология. 2024; 20 (2): 14–28. DOI: 10.15360/1813-9779-2024-2-14-28.

28. Zhang H., Wang Y., Qu M., Li W., Wu D., Cata J. P., Miao C. Neutrophil, neutrophil extracellular traps and endothelial cell dysfunction in sepsis. Clin Transl Med. 2023; 13 (1): e1170. DOI: 10.1002/ctm2.1170. PMID: 36629024.

29. Кузник Б. И., Хавинсон В. Х., Линькова Н. С. COVID-19: влияние на иммунитет, систему гемостаза и возможные пути коррекции. Успехи физиологических наук. 2020; 51 (4): 51–63. DOI: 10.31857/S030-117982-0040037