Взаимосвязь уровня экспрессии белка GRP78 с выраженностью постишемического повреждения гиппокампа у крыс разного пола
https://doi.org/10.15360/1813-9779-2011-6-28
Аннотация
Цель исследования — выявить взаимосвязь изменения уровня экспрессии белка GRP78 с состоянием нейрональных популяций гиппокампа в постреанимационном периоде. Материал и методы. У половозрелых белых крыс обоего пола вызывали остановку сердца на 10 минут с последующей реанимацией. На 1-е, 7-е и 14-е сутки постреанимационного периода методом дифференцированного морфометрического анализа определяли плотность и состав популяций пирамидных нейронов полей СА1 и СА4 гиппокампа, а также оценивали уровень экспрессии белка GRP78 в этих нейрональных популяциях. Статистическую обработку результатов проводили с помощью метода ANOVA («Post-hog comparisons of means»). Результаты. Выявлены половые различия в повреждаемости нейрональных популяций гип-покампа после ишемии-реперфузии. Так, у реанимированных самок, в отличие от самцов, постреанимационные изменения обнаружены только в поле СА1 гиппокампа, но не в поле СА4. При этом динамика и выраженность постреанимационных изменений даже в пределах одной нейрональной популяции (поле СА1) неодинакова у животных разного пола. Установлена динамика и выявлены половые различия постреанимационных изменений иммунореактивности ней-рональных популяций полей СА1 и СА4 гиппокампа к белку GRP78. Комплексный анализ показал, что выпадение нейронов происходит на фоне сниженной иммунореактивности к GRP78, а повышение уровня экспрессии белка GRP78 на ранних сроках постреанимационного периода способствует предупреждению развития процессов дистрофического изменения и/или гибели нейронов. Полученные данные свидетельствуют в пользу представлений о нейропротективных свойствах белка GRP78. Заключение. Результаты настоящего исследования представляются перспективными для разработки новых подходов к патогенетически обоснованной профилактике и терапии постгипоксических энцефалопатий. Ключевые слова: ишемия-реперфузия, нейроны, белок GRP78, гиппокамп, половые различия.
Список литературы
1. Аврущенко М. Ш., Волков А. В., Заржецкий Ю. В., Острова И. В.
2. Nakka V. P., Gusain A., Raghubir R.Endoplasmic reticulum stress plays critical role in brain damage after cerebral ischemia/reperfusion in rats. Neurotox. Res. 2010; 17 (2): 189—20
3. Duan S. R., Wang J. X., Wang J. et al.Ischemia induces endoplasmic reticulum stress and cell apoptosis in human brain. Neurosci. Lett. 2010; 475 (3): 132—135.
4. FoufelleF., Ferre P.Unfolded protein response: its role in physiology and physiopathology. Med. Sci. (Paris) 2007; 23 (3): 291—296.
5. Ni M., Lee A. S.ER chaperones in mammalian development and human diseases. FEBS Lett. 2007; 581 (19): 3641—3651.
6. Wang M., Ye R., Barron E. et al.Essential role of the unfolded protein response regulator GRP78/BiP in protection from neuronal apoptosis. Cell Death Differ. 2010; 17 (3): 488—498.
7. Ouyang Y. B., Xu L. J., Emery J. F. et al.Overexpressing GRP78 influences Ca2+ handling and function of mitochondria in astrocytes after ischemia-like stress. Mitochondrion 2011; 11 (2): 279—286.
8. Yu Z., Luo H., Fu W., Mattson M. P.The endoplasmic reticulum stress-responsive protein GRP78 protects neurons against excitotoxicity and apoptosis: suppression of oxidative stress and stabilization of calcium homeostasis. Exp. Neurol. 1999; 155 (2): 302—314.
9. Aoki M., Tamatani M., Taniguchi M. et al.Hypothermic treatment restores glucose regulated protein 78 (GRP78) expression in ischemic brain. Brain Res. Mol. Brain Res. 2001; 95 (1-2): 117—128.
10. Lang J. T., McCullough L. D.Pathways to ischemic neuronal cell death: are sex differences relevant? J. Transl. Med. 2008; 6: 33.
11. Волков А. В., Аврущенко М. Ш., Горенкова Н. А., Заржецкий Ю. В.Значение полового диморфизма и репродуктивных гормонов в патогенезе и исходе постреанимационной болезни. Общая реаниматология 2006; II (5—6): 70—78.
12. Корпачев В. Г., Лысенков С. П., Тель Л. З.Моделирование клинической смерти и постреанимационной болезни у крыс. Патол. физиология и эксперим. терапия 1982; 3: 78—80.
13. Аврущенко М. Ш.Изменение гетерогенных нейронных популяций в постреанимационном периоде после остановки сердца у крыс. Анестезиология и реаниматология 1994; 5: 41—44.
14. Острова И. В., Аврущенко М. Ш., Волков А. В., Заржецкий Ю. В.Половые различия структурных изменений головного мозга в постреанимационном периоде. Общая реаниматология 2009; V (6): 60—65.
15. Roberts G. G., Di Loreto M. J., Marshall M. et al.Hippocampal cellular stress responses after global brain ischemia and reperfusion. Antioxid. Redox Signal. 2007; 9 (12): 2265—2275.
16. Morimoto N., Oida Y., Shimazawa M. et al.Involvement of endoplasmic reticulum stress after middle cerebral artery occlusion in mice. Neuroscience 2007; 147 (4): 957—967.
Рецензия
Для цитирования:
Острова И.В., Аврущенко М.Ш., Волков А.В. Взаимосвязь уровня экспрессии белка GRP78 с выраженностью постишемического повреждения гиппокампа у крыс разного пола . Общая реаниматология. 2011;7(6):28. https://doi.org/10.15360/1813-9779-2011-6-28
For citation:
Ostrova I.V., Avrushchenko M.Sh., Volkov A.V. Association of GRP78 Protein Expression with the Degree of Postischemic Hippocampal Damage in Rats of Both Sexes . General Reanimatology. 2011;7(6):28. (In Russ.) https://doi.org/10.15360/1813-9779-2011-6-28
Просмотров:
1222
Послать статью по эл. почте 