Биохимические предикторы исхода при печеночной недостаточности на фоне синдрома механической желтухи

Актуальность изучения предикторов неблагоприятного исхода печеночной недостаточности обусловлена стремительным увеличением числа пациентов c механической желтухой (МЖ) и отсутствием унифицированных диагностических критериев оценки функционального состояния печени. Цель исследования. Изучить динамику показателей биомаркеров повреждения печени при печеночной недостаточности на фоне МЖ.

Материал и методы. Провели обсервационное проспективное когортное исследование биологических маркеров повреждения печени (белок L-FABP, 5-нуклеотидаза, аргиназа печени, гиалуроновая кислота) в сыворотке крови пациентов с печеночной недостаточностью на фоне МЖ доброкачественного генеза. В исследование включили 53 пациента после выполнения декомпрессии желчевыводящих путей. По динамике течения патологического процесса пациентов разделили на две группы: с благоприятным (1-я группа, n=27) и неблагоприятным исходом (2-я группа, n=26). Группу сравнения представили 25 здоровыми донорами. Содержание биомаркеров в сыворотке крови оценивали в день поступления, на 3-и, 7-е и 11-е сут после декомпрессионного вмешательства. Исследование выполняли методом иммуноферментного анализа. Для статистической обработки эмпирических данных использовали пакет программ IBM SPSS Statistics 22. Статистический анализ включал двухфакторный анализ Фридмана, H-критерий Краскела−Уоллеса, U-критерий Манна−Уитни, двухвыборочный критерий Колмогорова-Смирнова. Статистически значимые результаты учитывали при р<0,05.

Результаты. При госпитализации медианные значения исследуемых биомаркеров в обеих группах были заметно выше, чем в группе сравнения. В группе 1 наблюдали статистически значимое снижение концентрации всех биомаркеров в процессе лечения (р=0,01 — белок L-FABP, 5-нуклеотидаза, аргиназа печени; р=0,03 — гиалуроновая кислота). В группе 2 значимо снижалась только концентрация белка L-FABP (р=0,04). Чувствительность и специфичность в прогнозировании исхода заболевания для L−FABP составили 89,2–92,3% и 88,9–96,3%, для 5-нуклеотидазы — 53,8−69,2% и 81,5−85,2%, для аргиназы — 57,7−76,9% и 77,8−88,9%, для гиалуроновой кислоты — 38,5−46,2% и 74,1−81,5% соответственно.

Заключение. Среди исследованных биологических маркеров наиболее высокой специфичностью и чувствительностью в отношении исхода при печеночной недостаточности на фоне МЖ обладает белок L-FABP, другие биомаркеры продемонстрировали менее значимые результаты.

1. Кабанов М. Ю., Семенцов К. В., Бояринов Д. Ю., Мянзелин М. Н., Беликова М. Я., Алексеев В. В. Трудности оценки тяжести дисфункции печени при механической желтухе. Анналы хирургической гепатологии. 2021; 26 (2): 129–136. DOI: 10.16931/10.16931/1995-5464.2021-2-129-136.

2. Винник Ю. С., Пахомова Р. А., Кочетова Л. В., Воронова Е. А., Козлов В. В., Кириченко А. К. Предикторы печеночной недостаточности при механической желтухе. Хирургия. Журнал им. Н. И. Пирогова. 2018; (3): 37–41. DOI: 10.17116/hirurgia2018337-41.

3. Fernández J., Bassegoda O., Toapanta D., Bernal W. Acute liver failure: a practical update. JHEP reports. 2024; 6 (9): 101131. DOI: 10.1016/j.jhepr.2024.101131. PMID: 39170946.

4. Liu J-.J., Sun Y.-M., Xu Y., Mei H.-W., Guo W., Li Z.-L. Pathophysiological consequences and treatment strategy of obstructive jaundice. World J Gastrointest Surg. 2023; 15 (7): 1262–1276. DOI: 10.4240/wjgs.v15.i7.1262. PMID: 37555128.

5. Sha J., Dong Y., Niu H. A prospective study of risk factors for in-hospital mortality in patients with malignant obstructive jaundice undergoing percutaneous biliary drainage. Medicine (Baltimore). 2019; 98 (15): e15131. DOI: 10.1097/MD.0000000000015131. PMID: 30985679.

6. Tamber S. S., Bansal P., Sharma S., Singh R. B., Sharma R. Biomarkers of liver diseases. Mol Biol Rep. 2023; 50 (9): 7815–7823. DOI: 10.1007/s11033-023-08666-0. PMID: 37482588.

7. Mangia A. Biomarkers use and development in hepatology: insights on the latest applications. Cells. 2022; 12 (1): 104. DOI: 10.3390/cells12010104. PMID: 36611898.

8. Петрова М. В., Мамошина И. В. Прогнозирование неблагоприятного исхода у больных с печеночной недостаточностью на фоне синдрома механической желтухи: проспективное наблюдательное исследование. Вестник интенсивной терапии им. А. И. Салтанова. 2024; 2: 83–93. DOI: 10.21320/1818-474X-2024-2-83-93.

9. Liang Y., Guo G. L., Zhang L. Current and emerging molecular markers of liver diseases: a pathogenic perspective. Gene expr. 2022; 21 (1): 9–19. DOI: 10.14218/GEJLR.2022.00010. PMID: 38911667.

10. Власов А. П., Шейранов Н. С., Маркин О. В., Власова Т. И., Муратова Т. А., Рязанцев В. Е., Тимошкин Д. Е., с соавт. Способ оценки тяжести механической желтухи неопухолевого генеза. Журнал им. Н. В. Склифосовского «Неотложная медицинская помощь». 2021; 10 (1): 174–180. DOI: 10.23934/2223-9022-2021-10-1-174-180.

11. Рузибойзода К. Р., Гулов М. К., Сафарзода А. М., Сафаров Б. И., Халимов Дж.С., Гуломов Л. А., Нуров З. Х. Оптимизация лечения печеночной недостаточности у больных механической желтухой. Вестник НМХЦ им. Н. И. Пирогова. 2023; 18 (3): 66–70. DOI: 10.25881/20728255_2023_18_3_66.

12. Семенцов К. В., Бояринов Д. Ю., Мянзелин М. Н., Кошелев Т. Е. Современные подходы к оценке влияния механической желтухи на функциональное состояние печени. Вестник НМХЦ им. Н. И. Пирогова. 2024; 19 (1): 110–114. DOI: 10.25881/20728255_2023_19_1_110.

13. Eguchi A., Iwasa M. The role of elevated liver-type fatty acid-binding proteins in liver diseases. Pharm Res. 2021; 38 (1): 89–95. DOI: 10.1007/s11095-021-02998-x. PMID: 33534129.

14. Abdulaziz B. A., Abdu S. A., Amin A. M., El Menyawi A. K. A. H., Ahmed A., Khalil M. A., Halim W. A. A. Assessment of liver fatty acid binding protein (L-FABP) as a diagnostic marker in non-alcoholic fatty liver disease. Open Journal of Gastroenterology. 2019; 9: 113–124. DOI: 10.4236/ojgas.2019.96014.

15. Gökçen P., Çakmak E., Adali G., Doğan H. O., Yildiz S., Ozturk O., Doğanay H. L., et al. Liver fatty acid binding protein: is it an early diagnostic and prognostic marker in liver damage? Medical Science and Discovery. 2021; 8 (4): 213–218. DOI: 10.36472/msd.v8i4.516.

16. Камышников В. С. Клинико-лабораторная диагностика заболеваний печени. 3-е изд. М.: МЕДпресс-информ; 2019.

17. Elmes M. W., Prentis L. E., McGoldrick L.L., Giuliano C. J., Sweeney J. M., Joseph O. M., Che J., et al. FABP1 controls hepatic transport and biotransformation of Δ9-THC. Sci Rep. 2019; 9 (1): 7588. DOI: 10.1038/s41598-019-44108-3. PMID: 31110286.

18. Buechler C., Aslanidis C. Role of lipids in pathophysiology, diagnosis and therapy of hepatocellular carcinoma. Biochim Biophys Acta Mol Cell Biol Lipids. 2020; 1865 (5): 158658. DOI: 10.1016/j.bbalip.2020.158658. PMID: 32058031.

19. Kulkarni A. V., Sharma M., Kumar P., Simhadri V., Sowmya T. R., Mitnala S., Reddy D. N., et al. Adipocyte fatty acid-binding protein as a predictor of outcome in alcohol-induced acute-on-chronic liver failure. J Clin Exp Hepatol. 2021; 11 (2): 201–208. DOI: 10.1016/j.jceh.2020.07.010. PMID: 33746445.

20. Aimaitijiang M., Wu T.-T., Zheng Y-.Y., Hou X.-G., Yang H., Yang Y., Xie X. Serum 5‘-nucleotidase as a novel predictor of adverse clinical outcomes after percutaneous coronary intervention in patients with coronary artery disease. Rev Cardiovasc Med. 2024; 25 (1): 17. DOI: 10.31083/j.rcm2501017. PMID: 39077643.

21. Habib S., Shaikh O. S. Approach to jaundice and abnormal liver function test results. In book: Zakim and Boyer’s Hepatology. 7th ed: Elsevier; 2018: 99–116. DOI: 10.1016/B978-0-323-37591-7.00007-0.

22. Кишкун А. А. Руководство по лабораторным методам диагностики. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2014.

23. Xue X.-M., Liu Y.-Y., Chen X.-M., Tao B.-Y., Liu P., Zhou H.-W., Zhang C., et al. Pan-cancer analysis identifies NT5E as a novel prognostic biomarker on cancer-associated fibroblasts associated with unique tumor microenvironment. Front Pharmacol. 2022; 13: 1064032. DOI: 10.3389/fphar.2022.1064032. PMID: 36569293.

24. Галеева Н. В. Активность фермента 5`-нуклеотидазы у больных хроническим гепатитом С с обострением естественного течения болезни и его терапевтическая коррекция. Практическая Медицина. 2020; 18 (4): 97–102.

25. Li M., Qin J., Xiong K., Jiang B., Zhang T. Review of arginase as a promising biocatalyst: characteristics, preparation, applications and future challenges. Crit Rev Biotechnol. 2022; 42 (5): 651–667. DOI: 10.1080/07388551.2021.1947962. PMID: 34612104.

26. Kaneko J. J., Harvey J. W., Bruss M. L. Clinical biochemistry of domestic animals. 6th ed: Academic Press; 2008. DOI: 10.1016/B978-012396305-5/50032-4.

27. Al-Khateeb R., Prpic J. Hyaluronic acid: the reason for its variety of physiological and biochemical functional properties. Applied Clinical Research, Clinical Trials and Regulatory Affairs. 2019; 6 (2): 112–159. DOI: 10.2174/2213476X06666190405094637.

28. Younesi S., Parsian H. Diagnostic accuracy of glycoproteins in the assessment of liver fibrosis: a comparison between laminin, fibronectin, and hyaluronic acid. Turk J Gastroenterol. 2019; 30 (6): 524–531. DOI: 10.5152/tjg.2019.17339. PMID: 31144658.

29. Chen Z., Ma Y., Cai J., Sun M., Zeng L., Wu F., Zhang Y., et al. Serum biomarkers for liver fibrosis. Clin Chim Acta. 2022; 537: 16–25. DOI: 10.1016/j.cca.2022.09.022. PMID: 36174721.

30. Matsumoto T., Aoki T., Shimizu T., Park K. H., Shiraki T., Sakuraoka Y., Mori S., Iso Y., et al. Prognostic significance of preoperative hyaluronic acid level in patients with hepatocellular carcinoma. HPB: (Oxford). 2022; 24 (4): 525–534. DOI: 10.1016/j.hpb.2021.09.001. PMID: 34654620.