Возможности совершенствования диагностики нозокомиальных менингитов и вентрикулитов

Цель исследования: определить наиболее специфичные и чувствительные критерии диагностики нозокомиальных менингитов и вентрикулитов.

Материал и методы. В ретроспективное когортное исследование случай-контроль, проводимое на базе отделения анестезиологии-реанимации Российского научно-исследовательского нейрохирургического института (РНХИ) им. проф. А. Л. Поленова, филиала Национального медицинского исследовательского центра (НМИЦ) им. В. А. Алмазова Минздрава России включили 120 пациентов, перенесших интракраниальное нейрохирургическое вмешательство: основная группа (n=60) — пациенты с нозокомиальным менингитом (НМ), группа сравнения (n=60) — больные без НМ. Критерии включения: возраст старше 18 лет. Критерии исключения: наличие тяжелого иммуносупрессивного статуса (ВИЧ-инфекции), признаки инфекции центральной нервной системы (ЦНС) (менингит, вентрикулит, абсцесс головного мозга) при госпитализации, экстракраниальный характер оперативных вмешательств, наличие ликвореи в дооперационном периоде, травмы ЦНС, экстракраниальные причины инфекции ЦНС. Применяли критерии диагностики НМ Центров по контролю и профилактике заболеваний США (CDC) и НМИЦ нейрохирургии им. акад. Н. Н. Бурденко.

Результаты. При внешней валидации критериев диагностики НМ в анализируемой когорте пациентов чувствительность и специфичность по критериям CDC составили, соответственно, 81,67 и 83,33%. По критериям НМИЦ нейрохирургии им. акад. Н. Н. Бурденко эти показатели составили для вероятного НМ 81,67 и 88,33%, для подтвержденного НМ — 51,67 и 100%, соответственно. По критериям CDC наивысшую чувствительность выявили для показателя концентрации белка в спинномозговой жидкости (СМЖ) > 0,33 г/л (83,6%), при крайне низкой специфичности — 21%, наивысшую специфичность — для результата посева СМЖ (100%). По критериям НМИЦ нейрохирургии им. акад. Н. Н. Бурденко для вероятного НМ наибольшую чувствительность демонстрировал показатель цитоза в СМЖ > 65 клеток в мкл (64,4%), наибольшую специфичность — показатели концентрации глюкозы в ликворе < 2,6 ммоль/л (93,9%) и CSF/SGLU ⇄ 0,45 (96,8%). Для подтвержденного НМ максимальную чувствительность также демонстрировал показатель цитоза в СМЖ > 65 клеток в мкл (95,2%), но специфичность этого признака составила только 51%. Наибольшую специфичность выявили для показателя лактата в СМЖ > 4,2 ммоль/л (92,3%). Рассчитали оптимальные пороговые значения для 4-х показателей: температуры тела > 37,7°C; цитоза в СМЖ > 245 клеток/мкл; глюкозы СМЖ < 2,0 ммоль/л и лактата СМЖ > 3,7 ммоль/л. Использование комбинации пороговых значений всех 4-х показателей позволило достичь чувствительности 90,00% и специфичности 91,67%. Наибольшую диагностическую ценность имели показатели цитоза в СМЖ (AUC=0,90; 95% ДИ 0,84–0,95), повышенного лактата СМЖ (AUC=0,85; 95% ДИ 0,75–0,93), общего белка в СМЖ (AUC=0,83; 95% ДИ 0,75–0,90) и температуры тела (AUC=0,82; 95% ДИ 0,74–0,89). Показатели положительного посева СМЖ и наличия ригидности затылочных мышц коррелировали с диагнозом НМ (rbp=0,522 и rbp=0,415, соответственно, p=0,0001), однако не показали хорошей предиктивной диагностической способности.

Заключение. Наиболее клинически значимыми признаками НМ являются: повышение уровня цитоза СМЖ, концентрации лактата СМЖ, лихорадка. Золотой стандарт диагностики НМ — положительный бактериологический анализ СМЖ показал низкую чувствительность — 69,2%. При сочетанном применении разработанные в ходе исследования пороговые показатели температуры тела, плеоцитоза спинномозговой жидкости (СМЖ), глюкозы и лактата СМЖ обладают более высокой чувствительностью и специфичностью, чем используемые ранее.

1. Corona-Nakamura A. L., Arias-Merino M. J., Ávila-Esparza E. I., Tolentino-Corona M. L., Cañedo-Castañeda C. C., Flores-Salinas H. E., Corona-Macías J. F., et al. Ventriculitis due to multidrug-resistant gram-negative bacilli associated with external ventricular drain: evolution, treatment, and outcomes. Front Neurol. 2024; 15: 1384206. DOI: 10.3389/fneur.2024.1384206. PMID: 38737346

2. Курдюмова Н. В., Ершова О. Н., Савин И. А., Шифрин М. А., Данилов Г. В., Александрова И. А., Гаджиева О. А. с соавт. Дренаж-ассоциированные менингиты у пациентов отделения нейрореанимации. Результаты пятилетнего проспективного наблюдения. Вопросы нейрохирургии» имени Н. Н. Бурденко. 2017; 81 (6): 56–63. DOI: 10.17116/neiro201781656-62.

3. Sіychan K., Piersiak M., Rubin J., Kozioł A., Tyliszczak M., Pawłowski M., Chojak R. Regional and systemic complications following glioma resection: a systematic review and meta-analysis. Neurosurg Rev. 2025; 48 (1): 323. DOI: 10.1007/s10143-025-03478-1. PMID: 40138052.

4. Курдюмова Н. В., Усачев Д. Ю., Савин И. А., Ершова О. Н., Гаджиева О. А., Шифрин М. А., Данилов Г. В., с соавт. Критерии лабораторной диагностики нозокомиального менингита у пациентов отделения реанимации и интенсивной терапии. Опыт пятилетнего проспективного наблюдения. Вестник анестезиологии и реаниматологии. 2021; 18 (5): 47–56. DOI: 10.21292/2078-5658-2021-18-5-47-56.

5. Chojak R., Koźba-Gosztyła M., Gaik M., Madej M., Majerska A., Soczyński O., Czapiga B. Meningitis after elective intracranial surgery: a systematic review and meta-analysis of prevalence. Eur J Med Res. 2023; 28 (1): 184. DOI: 10.1186/s40001-023-01141-3. PMID: 37291583.

6. Zeggay A., Patry I., Chirouze C., Bouiller K. Characteristics and outcomes of cerebrospinal fluid shunt and drain-associated infections. Infect Dis Now. 2023; 53 (3): 104665. DOI: 10.1016/j.idnow.2023.104665. PMID: 36736666.

7. Ramanan M., Shorr A., Lipman J. Ventriculitis: infection or inflammation. Antibiotics (Basel). 2021; 10 (10): 1246. DOI: 10.3390/antibiotics10101246. PMID: 34680826.

8. Repplinger S., Jacquier H., Verret A., Berçot B., Munier A. L., Le Dorze M., Sonneville R., et al. The Ventriculostomy-related infection score: an antibiotic stewardship tool in ventriculostomy-related infections. Neurosurgery. 2024; 97 (1): 223–233. DOI: 10.1227/neu.0000000000003300. PMID: 39636125.

9. Bloch K., Hasbun R. Central nervous system infections associated with neurologic devices. Curr Opin Infect Dis. 2021; 34 (3): 238–244. DOI: 10.1097/QCO.0000000000000723. PMID: 33741795.

10. Zheng G., Shi Y., Sun J., Wang S., Qian L., Lv H., Zhang G., et al. Clinical characteristics and predictors of mortality of patients with post-neurosurgical meningitis- a 900-cases cohort study. Infect Drug Resist. 2024; 17: 4853–4863. DOI: 10.2147/IDR.S491379. PMID: 39524980.

11. Identifying Healthcare-associated Infections (HAI) for NHSN Surveillance. https://www.cdc.gov/nhsn/PDFs/pscManual/2PSC_ IdentifyingHAIs_NHSNcurrent.pdf.

12. Tunkel A. R., Hasbun R., Bhimraj A., Byers K., Kaplan S. L., Scheld W. M., van de Beek D., et al. 2017 Infectious Diseases Society of America’s clinical practice guidelines for healthcare-associated ventriculitis and meningitis. Clin Infect Dis. 2017; 64 (6): e34–e65. DOI: 10.1093/cid/ciw861. PMID: 28203777.

13. Bir R., Lackner P., Pfausler B., Schmutzhard E. Nosocomial ventriculitis and meningitis in neurocritical care patients J Neurol. 2008; 255 (11): 1617–1624. DOI: 10.1007/s00415-008-0059-8. PMID: 19156484.

14. Mounier R., Lobo D., Cook F., Fratani A., Attias A., Martin M., Chedevergne K., et al. Clinical, biological, and microbiological pattern associated with ventriculostomy-related infection: a retrospective longitudinal study. Acta Neurochir (Wien). 2015; 157 (12): 2209–2217. DOI: 10.1007/s00701-015-2574-6. PMID: 26363898.

15. Hasbun R. Central nervous system device infections. Curr Infect Dis Rep. 2016; 18 (11): 34. DOI: 10.1007/s11908-016-0541-x. PMID: 27686676.

16. Karvouniaris M., Brotis A., Tsiakos K., Palli E., Koulenti D. Current perspectives on the diagnosis and management of healthcare-associated ventriculitis and meningitis. Infect Drug Resist. 2022; 15: 697–721. DOI: 10.2147/IDR.S326456. PMID: 35250284.

17. Bеdholm M., Blixt J., Glimåker M., Ternhag A., Hedlund J., Nelson D. W. Cerebrospinal fluid cell count variability is a major confounding factor in external ventricular drain-associated infection surveillance diagnostics: a prospective observational study. Crit Care. 2021; 25 (1): 291. DOI: 10.1186/s13054-021-03715-1 PMID: 34380543.

18. Panic H., Gjurasin B., Santini M., Kutlesa M., Papic N. Etiology and outcomes of healthcare-associated meningitis and ventriculitisa single center cohort study. Infect Dis Rep. 2022; 14 (3): 420–427. DOI: 10.3390/idr14030045. PMID: 35735755.

19. Rogers T., Sok K., Erickson T., Aguilera E., Wootton S. H., Murray K. O., Hasbun R. Impact of antibiotic therapy in the microbiological yield of healthcare-associated ventriculitis and meningitis. Open Forum Infect Dis. 2019; 6 (3): ofz050. DOI: 10.1093/ofid/ofz050 PMID: 30899767.

20. Djukic M., Lange P., Erbguth F., Nau R. Spatial and temporal variation of routine parameters: pitfalls in the cerebrospinal fluid analysis in central nervous system infections. J Neuroinflammation. 2022; 19 (1): 174. DOI: 10.1186/s12974-022-02538-3. PMID: 35794632.

21. Huy N. T., Thao N. T., Diep D. T., Kikuchi M., Zamora J., Hirayama K. Cerebrospinal fluid lactate concentration to distinguish bacterial from aseptic meningitis: a systemic review and meta-analysis. Crit Care. 2010; 14 (6): R240. DOI: 10.1186/cc9395. PMID: 21194480.

22. Xiao X., Zhang Y., Zhang L., Kang P., Ji N. The diagnostic value of cerebrospinal fluid lactate for post-neurosurgical bacterial meningitis: a meta-analysis. BMC Infect Dis. 2016; 16 (1): 483. DOI: 10.1186/s12879-016-1818-2. PMID: 27618955.

23. Wang Q., Wang Y., Yang Y., Kong Y., Peng Y. The value of elevated cerebrospinal fluid lactate concentrations in post-neurosurgical bacterial meningitis. BMC Neurol. 2023; 23 (1): 377. DOI: 10.1186/s12883-023-03428-8. PMID: 37864165.

24. Dorresteijn K. R. I. S., Verheul R. J., Ponjee G. A. E., Tewarie R. N., Müller,M. C. A., van de Beek D., Brouwer M. C., et al. Diagnostic accuracy of clinical signs and biochemical parameters for external ventricular CSF catheter-associated infection. Neurol Clin Pract. 2022; 12 (4): 298–306. DOI: 10.1212/CPJ.0000000000200059. PMID: 36382125.

25. Bao M. Y., Xie H. T., Gao P., Mao X., Li Z.Y., Wang W. H., Sopheak S., et al. Current diagnosis and potential obstacles for post-neurosurgical bacterial meningitis. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2022; 26 (17): 6351–6360. DOI: 10.26355/eurrev_202209_29661. PMID: 36111937.