Критические состояния, обусловленные фенотиазинами: краткий обзор
https://doi.org/10.15360/1813-9779-2026-1-2635
Аннотация
Цель обзора — обобщение патологических механизмов, связанных с токсическим действием фенотиазинов при их передозировке.
Материал и методы. Поиск оригинальных исследовательских статей, клинических отчетов, обзорных и редакционных статей, комментариев и кратких сообщений провели в базах данных PubMed, Google Scholar и eLibrary. Публикации отбирали на основе соответствия заглавия и аннотации цели данного обзора. Дополнительные источники, релевантные поисковому запросу, включали из списков литературы отобраных публикаций.
Результаты. Анализировали механизмы действия фенотиазинов при их применении и передозировке, а также механизмы действия в потенциальных условиях применения. Клинические проявления отравления фенотиазинами преимущественно характеризуются антагонизмом к дофаминовым рецепторам D₁–D₄, гистаминовым рецепторам H₁, α₁–α₂ α-адренорецепторам и мускариновым ацетилхолиновым рецепторам M₁–M₂. Кроме того, фенотиазины способны увеличивать проницаемость гематоэнцефалического барьера посредством апоптоза, увеличивать глобальное метилирование, эффективно усиливать химиотерапию некоторых опухолей и обеспечивать нейропротекцию за счет снижения продукции GFAP (путь PKC-δ/NOX/MnSOD).
Заключение. С учетом возможности применения фенотиазинов в ряде «новых» областей представляется важным выявление морфологического субстрата влияния передозировки фенотиазинов, особенно повторной, на центральную нервную систему. Требуется также дальнейшее изучение механизмов реализации эффектов фенотиазинов для разработки эффективных терапевтических стратегий и улучшения результатов лечения пациентов не только в психиатрии, но и в ряде других дисциплин.
Об авторе
Д. Е. Шумейко
НИИ общей реаниматологии им. В. А. Неговского Федерального научно-клинического центра реаниматологии и реабилитологии; Российский университет дружбы народов им. Патриса Лумумбы
Россия
Россия
Денис Евгеньевич Шумейко
107031, г. Москва, ул. Петровка, д. 25, стр. 2;
117198, г. Москва, ул. Миклухо-Маклая, д. 6
Список литературы
1. López-Muñoz F., Alamo C., Cuenca E., Shen W., Clervoy P., Rubio G. History of the discovery and clinical introduction of chlorpromazine. Ann Clin Psychiatry. 2005; 17 (3): 113–135. DOI: 10.1080/10401230591002002. PMID: 16433053.
2. Ohlow M. J., Moosmann B. Phenothiazine: the seven lives of pharmacology’s first lead structure. Drug Discov Today. 2011; 16 (3–4): 119–131. DOI: 10.1016/j.drudis.2011.01.001. PMID: 21237283.
3. Ban T. A. Fifty years chlorpromazine: a historical perspective. Neuropsychiatr Dis Treat. 2007; 3 (4): 495–500. PMID: 19300578.
4. Gajwani P., Kemp D. E., Muzina D. J., Xia G., Gao K., Calabrese J. R. Acute treatment of mania: an update on new medications. Curr Psychiatry Rep. 2006; 8 (6): 504–509. DOI: 10.1007/s11920-006-0058-3. PMID: 17094930.
5. Здравоохранение в России. 2023. Стат. сб. Москва: Росстат; М., 2023: 179 с. УДК 31: 614 (470). ББК 65.051.5 (2Рос). https://youthlib.mirea.ru/ru/reader/62292023.
6. Горобцов А. В. Российский статистический ежегодник. Москва: Федеральная служба государственной статистики; 2024.
7. World Health Organization. Suicide mortality rate (per 100 000 population). DataWhoInt. 2025; http://data.who.int/indicators/i/F08B4FD/16BBF41 (accessed October 21, 2025).
8. Bertuccio P., Amerio A., Grande E., Vecchia C. L., Costanza A., Aguglia A., Berardelli I., et al. Global trends in youth suicide from 1990 to 2020: an analysis of data from the WHO mortality database. eClinicalMedicine. 2024; 70: 102506. DOI: 10.1016/j.eclinm.2024.102506. PMID: 38440131.
9. CDC. Injury data reports. WISQARS. n. d.: https://wisqars.cdc.gov/fatal-injury-trends/ (accessed October 21, 2025).
10. Tournier M., Grolleau A., Cougnard A., Molimard M., Verdoux H. Factors associated with choice of psychotropic drugs used for intentional drug overdose. Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci. 2009; 259 (2): 86–91. DOI: 10.1007/s00406-008-0839-2. PMID: 18806918.
11. Hirokawa S., Matsumoto T., Katsumata Y., Kitani M., Akazawa M., Takahashi Y., Kawakami N., et al. Psychosocial and psychiatric characteristics of suicide completers with psychiatric treatment before death: a psychological autopsy study of 76 cases. Psychiatry Clin Neurosci. 2012; 66 (4): 292–302. DOI: 10.1111/j.1440-1819.2012.02343.x. PMID: 22624734.
12. Tsai S.-J., Hong C.-J., Liou Y.-J. Recent molecular genetic studies and methodological issues in suicide research. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2011; 35 (4): 809–817. DOI: 10.1016/j.pnpbp.2010.10.014. PMID: 20977922.
13. Ojanperä I., Kriikku P., Vuori E. Fatal toxicity index of medicinal drugs based on a comprehensive toxicology database. Int J Legal Med. 2016; 130 (5): 1209–1216. DOI: 10.1007/s00414-016-1358-8. PMID: 26987318.
14. Fang J., Gorrod J. W. Metabolism, pharmacogenetics, and metabolic drug–drug interactions of antipsychotic drugs. Cell Mol Neurobiol. 1999; 19 (4): 491–510. DOI: 10.1023/A: 1006938908284. PMID: 10379422.
15. Peroutka S., Snyder S. Relationship of neuroleptic drug effects at brain dopamine, serotonin, alpha-adrenergic, and histamine receptors to clinical potency. Am J Psychiatry. 1980; 137 (12): 1518–1522. DOI: 10.1176/ajp.137.12.1518. PMID: 6108081.
16. Suzuki H., Gen K., Inoue Y. Comparison of the anti-dopamine D₂ and anti-serotonin 5-HT 2A activities of chlorpromazine, bromperidol, haloperidol and second-generation antipsychotics parent compounds and metabolites thereof. J Psychopharmacol (Oxf). 2013; 27 (4): 396–400. DOI: 10.1177/0269881113478281. PMID: 23427194.
17. Li P., L. Snyder G., E. Vanover K. Dopamine targeting drugs for the treatment of schizophrenia: past, present and future. Curr Top Med Chem. 2016; 16 (29): 3385–3403. DOI: 10.2174/1568026616666160608084834. PMID: 27291902.
18. Elmorsy E., Elzalabany L. M., Elsheikha H. M., Smith P. A. Adverse effects of antipsychotics on micro-vascular endothelial cells of the human blood-brain barrier. Brain Res. 2014; 1583: 255–268. DOI: 10.1016/j.brainres.2014.08.011. PMID: 25139421.
19. Swathy B., Saradalekshmi K. R., Nair I. V., Nair C., Banerjee M. Understanding the influence of antipsychotic drugs on global methylation events and its relevance in treatment response. Epigenomics. 2018; 10 (3): 233–247. DOI: 10.2217/epi-2017-0086. PMID: 29343074.
20. Anagnostis S., Khehra N., Parmar M. S. Encyclopedia of Toxicology (Fourth Edition). 2024; 2: 995–1002. Encyclopedia of Toxicology. Chlorpromazines DOI: 10.1016/B978-0-12-824315-2.00648-5.
21. Irwin S., Slabok M., Debiase P. L., Govier W. M. Perphenazine (trilafon), a new potent tranquilzer and antiemetic. I. Behavioral mode of action. Arch Int Pharmacodyn Ther. 1959; 118 (3–4): 358–374. PMID: 13628255.
22. Hino M., Ono H., Fukuda H. Brain stem involvement in the effects of chlorpromazine on the monosynaptic reflex of the rat lumbar spinal cord. Gen Pharmacol Vasc Syst. 1986; 17 (4): 379–383. DOI: 10.1016/0306-3623 (86)90178-3. PMID: 3758647.
23. Jeanna M Marraffa. Encyclopedia of Toxicology (Fourth Edition). 2024; 7: 539–542. Encyclopedia of Toxicology. Phenothiazines. DOI: 10.1016/B978-0-12-824315-2.00584-4.
24. Takase I., Yamamoto Y., Nakagawa T., Nishi K. A fatal case of potential chronic overdoses of prescribed and proprietary remedies. Hum Exp Toxicol. 2010; 29 (8): 695–699. DOI: 10.1177/0960327109360116. PMID: 20106941.
25. Naeem S., Najam R., Khan S. S., Mirza T., Sikandar B. Neuroprotective effect of diclofenac on chlorpromazine induced catalepsy in rats. Metab Brain Dis. 2019; 34 (4): 1191–1199. DOI: 10.1007/s11011-019-00416-1. PMID: 31055785.
26. Кислов М. А., Трусова Д. С., Крупин К. Н., Жиганова М. С., Максимов А. В. Морфофункциональные изменения нейронального окружения при суициде. Судебная медицина. 2023; 9 (2): 165–174. DOI: 10.17816/fm723.
27. Courtet P., Giner L., Seneque M., Guillaume S., Olie E., Ducasse D. Neuroinflammation in suicide: toward a comprehensive model. World J Biol Psychiatry. 2016; 17 (8): 564–586. DOI: 10.3109/15622975.2015.1054879. PMID: 26223957.
28. Fernández-Sevillano J., González-Ortega I., MacDowell K., Zorrilla I., López M. P., Courtet P., Gabilondo A., et al. Inflammation biomarkers in suicide attempts and their relation to abuse, global functioning and cognition. World J Biol Psychiatry. 2022; 23 (4): 307–317. DOI: 10.1080/15622975.2021.1988703. PMID: 34730074.
29. Torres-Platas S. G., Cruceanu C., Chen G. G., Turecki G., Mechawar N. Evidence for increased microglial priming and macrophage recruitment in the dorsal anterior cingulate white matter of depressed suicides. Brain Behav Immun. 2014; 42: 50–59. DOI: 10.1016/j.bbi.2014.05.007. PMID: 24858659.
30. Turecki G. The molecular bases of the suicidal brain. Nat Rev Neurosci. 2014; 15 (12): 802–816. DOI: 10.1038/nrn3839. PMID: 25354482.
31. Docherty A., Turecki G., Dwivedi Y. The biological signature (s) of suicide. Biol Psychiatry. 2024; 95 (10): S1–2. DOI: 10.1016/j.biopsych.2024.02.011.
32. Hamidi M., Drevets W. C., Price J. L. Glial reduction in amygdala in major depressive disorder is due to oligodendrocytes. Biol Psychiatry. 2004; 55 (6): 563–569. DOI: 10.1016/j.biopsych.2003.11.006. PMID: 15013824.
33. Chandley M. J., Szebeni A., Szebeni K., Wang-Heaton H., Garst J., Stockmeier C. A., Lewis N. H., et al. Markers of elevated oxidative stress in oligodendrocytes captured from the brainstem and occipital cortex in major depressive disorder and suicide. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2022; 117: 110559. DOI: 10.1016/j.pnpbp.2022.110559. PMID: 35452747.
34. Dejanovic B., Vukovic-Dejanovic V., Stevanovic I., Stojanovic I., Mandic-Gajic G., Dilber S. Oxidative stress induced by chlorpromazine in patients treated and acutely poisoned with the drug. Vojnosanit Pregl. 2016; 73 (4): 312–317. DOI: 10.2298/VSP140423047D. PMID: 29308860.
35. Matsusue A., Hara K., Kageura M., Kashiwagi M., Lu W., Ishigami A., Gotohda T., et al. An autopsy case of rhabdomyolysis related to vegetamin and genetic analysis of the rhabdomyolysis-associated genes. J Forensic Leg Med. 2010; 17 (1): 46–49. DOI: 10.1016/j.jflm.2009.07.020. PMID: 20083051.
36. Mortensen P. B. The incidence of cancer in schizophrenic patients. J Epidemiol Community Health. 1989; 43 (1): 43–47. DOI: 10.1136/jech.43.1.43. PMID: 2592890.
37. Otręba M., Marek Ł., Stojko J., Rzepecka-Stojko A. Phenothiazine derivatives and their impact on the apoptosis processes: a review. Toxicology. 2023; 492: 153528. DOI: 10.1016/j.tox.2023.153528. PMID: 37127180.
38. Osacka J., Kiss A., Pirnik Z. Possible involvement of apoptosis in the antipsychotics side effects: a mini-review. Clin Exp Pharmacol Physiol. 2022; 49 (8): 836–847. DOI: 10.1111/1440-1681.13671. PMID: 35575958.
39. Hendouei N., Saghafi F., Shadfar F., Hosseinimehr S. J. Molecular mechanisms of anti-psychotic drugs for improvement of cancer treatment. Eur J Pharmacol. 2019; 856: 172402. DOI: 10.1016/j.ejphar.2019.05.031. PMID: 31108054.
40. Li H.-J., Zhang Y.-J., Zhou L., Han F., Wang M.-Y., Xue M.-Q., Qi Z. Chlorpromazine confers neuroprotection against brain ischemia by activating BKCa channel. Eur J Pharmacol. 2014; 735: 38–43. DOI: 10.1016/j.ejphar.2014.04.017. PMID: 24755143.
41. Guo S., Li F., Wills M., Yip J., Wehbe A., Peng C., Geng X., et al. Chlorpromazine and promethazine (C+P) reduce brain injury after ischemic stroke through the PKC‐δ/NOX/MnSOD pathway. Mediators Inflamm. 2022: 688752. DOI: 10.1155/2022/6886752. PMID: 35873710.
42. Боева Е. А., Гребенчиков О. А. Органопротективные свойств аргона (обзор). Общая Реаниматология. 2022; 18 (5): 44–59. DOI: 10.15360/1813-9779-2022-5-44-59.
43. Guan L., Guo S., Yip J., Elkin K. B., Li F., Peng C., Geng X., Ding Y. Artificial hibernation by phenothiazines: a potential neuroprotective therapy against cerebral inflammation in stroke. Curr Neurovasc Res. 2019; 16 (3): 232–240. DOI: 10.2174/1567202616666190624122727. PMID: 31232236.
Рецензия
Для цитирования:
Шумейко Д.Е. Критические состояния, обусловленные фенотиазинами: краткий обзор. Общая реаниматология. https://doi.org/10.15360/1813-9779-2026-1-2635
For citation:
Shumeyko D.E. Phenothiazine-Related Critical Conditions: a Mini-Review. General Reanimatology. (In Russ.) https://doi.org/10.15360/1813-9779-2026-1-2635
Просмотров:
17
JATS XML
Послать статью по эл. почте 