Экспериментальное моделирование кровопотери и геморрагического шока: былые достижения, современные рекомендации и задачи на будущее (обзор)

Острая массивная кровопотеря и геморрагический шок при тяжелой травме остаются ведущими причинами предотвратимой летальности. Несмотря на большую практическую значимость клинических исследований, экспериментальное моделирование на лабораторных животных пока остается незаменимым инструментом для фундаментальных исследований патофизиологии травмы и геморрагического шока, а также для первичной оценки эффективности и безопасности терапевтических вмешательств.

Цель обзора — систематизация современных подходов к экспериментальному моделированию кровопотери, травмы и геморрагического шока, а также выделение ключевых факторов, определяющих трансляционный потенциал доклинических исследований.

Материалы и методы. Провели анализ отечественных и зарубежных публикаций, размещенных в базах данных PubMed, Scopus, Web of Science, Google Scholar и eLIBRARY, посвященных экспериментальным моделям геморрагического шока, включая классические и современные подходы к их воспроизведению, выбору лабораторных животных, а также биоэтическим аспектам проведения исследований. По результатам поиска рассмотрели 1819 источников, из которых 106 включили в обзор.

Результаты. Выделили основные типы экспериментальных моделей геморрагического шока: с контролем по объему, по величине артериального давления и модели неконтролируемой кровопотери. Показали, что выбор модели определяется задачами исследования и требует баланса между стандартизацией, воспроизводимостью и клинической релевантностью. Провели сравнительный анализ различных видов лабораторных животных, демонстрирующий различия их физиологии, иммунных и коагуляционных реакций, влияющих на интерпретацию результатов. Рассмотрели ключевые биоэтические принципы 3R, требования к анестезиологическому обеспечению, мониторингу и выбору конечных точек исследования.

Заключение. Определили, что трансляционный потенциал экспериментальных моделей определяется соответствием протокола целям исследования, корректным выбором лабораторного вида, стандартизацией процедуры кровопотери, учетом биоэтических требований и использованием клинически релевантных конечных точек. Перспективными направлениями дальнейших исследований являются повышение внешней валидности моделей, многоцентровая доклиническая валидация протоколов и внедрение цифровых инструментов анализа экспериментальных данных.

1. Rossiter N.D. Trauma–the forgotten pandemic? Intl Orthop (SICOT). 2021; 46 (1): 3–11. DOI: 10.1007/s00264-021-05213-z. PMID: 34519840.

2. Селиверстов П.А., Шапкин Ю.Г. Применение тактики контроля повреждений при боевых травмах конечностей на передовых этапах медицинской эвакуации в условиях современных войн (обзор литературы). Медико-биологические и социально-психологические проблемы безопасности в чрезвычайных ситуациях. 2023; 4 (1): 42–52. DOI: 10.25016/2541-7487-2023-0-1-42-52.

3. Куликов А.В., Шифман Е.М., Проценко Д.Н., Заболотских И.Б., Овезов А.М., Ройтман Е.В., Артымук Н.В. с соавт. Диагностика и интенсивная терапия синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови при массивной кровопотере в акушерстве (методические рекомендации). Анестезиология и реаниматология. 2022; (2): 5. DOI: 10.17116/anaesthesiology20220215.

4. Мороз В.В., Рыжков И.А. Острая кровопотеря: регионарный кровоток и микроциркуляция (обзор, часть I). Общая реаниматология. 2016; 12 (2): 66–89. DOI: 10.15360/1813-9779-2016-2-56-65.

5. Лукач В.Н., Орлов Ю.П., Долгих В.Т., Иванов А.В. Обмен железа и его роль при травматической болезни. Анестезиология и реаниматология. 2014; (1): 78–81.

6. Tremoleda J.L., Watts S.A., Reynolds P.S., Thiemermann C., Brohi K. Modeling acute traumatic hemorrhagic shock injury: challenges and guidelines for preclinical studies. Shock. 2017; 48 (6): 610–23. DOI: 10.1097/SHK.0000000000000901. PMID: 28509685.

7. Григорьев Е.В., Лебидинский К.М., Щеголев А.В., Бобовник С.В., Буланов А.Ю., Заболотских И.Б., Синьков С.В. с соавт. Реанимация и интенсивная терапия при острой массивной кровопотере у взрослых пациентов. Анестезиология и реаниматология. 2020; (1): 5.

8. Lie S.L., Rognes I.N. Human and animal models for studying hemorrhagic shock. Scand J Trauma, Resusc Emerg Med. 2025; 33 (1): 124. DOI: 10.1186/s13049-025-01434-y. PMID: 40640936.

9. Fülöp A., Turóczi Z., Garbaisz D., Harsányi L., Szijártó A. Experimental models of hemorrhagic shock: a review. Eur Surg Res. 2013; 50 (2): 57–70. DOI: 10.1159/000348808. PMID: 23615606.

10. Brooks B., Blalock A. Shock with particular reference to that due to haemorrhage and trauma to muscles. Ann Surg. 1934; 100 (4): 728–33. DOI: 10.1097/00000658-193410000-00014.

11. Wiggers H.C., Ingraham R.C. Hemorrhagic shock: definition and criteria for its diagnosis. J Clin Invest. 1946; 25 (1): 30–6. DOI: 10.1172/JCI101686. PMID: 16695296.

12. Wiggers H.C., Ingraham R.C., Roemhild F., Goldberg H. Vasoconstriction and the development of irreversible hemorrhagic shock. Am J Physiol. 1948; 153 (3): 511–20. DOI: 10.1152/ajplegacy.1948.153.3.511. PMID: 18882190.

13. Opdyke D.F., Wiggers C.J. Studies of right and left ventricular activity during hemorrhagic hypotension and shock. Am J Physiol. 1946; 147 (2): 270–80. DOI: 10.1152/ajplegacy.1946.147.2.270. PMID: 21000747.

14. Eckstein R.W., Liebow I.M., Wiggers C.J. Limb blood flow and vascular resistance changes in dogs during hemorrhagic hypotension and shock. Am J Physiol. 1946; 147 (4): 685–94. DOI: 10.1152/ajplegacy.1946.147.4.685. PMID: 20277061.

15. Steinman R., Denstedt O.F. Experimental production of hemorrhagic shock in the rat. Can J Physiol Pharmacol. 1969; 47 (3): 305–10. DOI: 10.1139/y69-055. PMID: 5767251.

16. LePage G.A. The effects of hemorrhage on tissue metabolites. Am J Physiol. 1946; 147 (3): 446–53. DOI: 10.1152/ajplegacy.1946.147.3.446. PMID: 21002937.

17. Mittmann U., Schmidt H.D., Schmier J., Wirth R.H. Hemorrhagic shock with fixed hypotension and with spontaneous recovery of blood pressure. A comparison of two shock models. Basic Res Cardiol. 1976; 71 (1): 47–59. DOI: 10.1007/BF01907782. PMID: 1259685.

18. Carroll R.G., Iamsa S.G., Pryor W.H., Allison E.J. Single hemorrhage: a clinically relevant canine model of hemorrhagic shock. Resuscitation. 1988; 16 (2): 119–26. DOI: 10.1016/0300-9572 (88)90076-7. PMID: 2839881.

19. Gross D., Landau E.H., Assalia A., Krausz M.M. Is hypertonic saline resuscitation safe in ‘uncontrolled’ hemorrhagic shock? J Trauma. 1988; 28 (6): 751–6. DOI: 10.1097/00005373-198806000-00005. PMID: 3385816.

20. Bickell W.H., Bruttig S.P., Wade C.E. Hemodynamic response to abdominal aortotomy in the anesthetized swine. Circ Shock. 1989; 28 (4): 321–32. PMID: 2776283.

21. Matsuoka T., Hildreth J., Wisner D.H. Liver injury as a model of uncontrolled hemorrhagic shock: resuscitation with different hypertonic regimens. J Trauma. 1995; 39 (4): 674–80. DOI: 10.1097/00005373-199510000-00010. PMID: 7473953.

22. Crowell J.W., Smith E.E. Oxygen deficit and irreversible hemorrhagic shock. Am J Physiol. 1964; 206 (2): 313–6. DOI: 10.1152/ajplegacy.1964.206.2.313. PMID: 14120433.

23. Dunham C.M., Siegel J.H., Weireter L., Fabian M., Goodarzi S., Guadalupi P., Gettings L.,et al. Oxygen debt and metabolic acidemia as quantitative predictors of mortality and the severity of the ischemic insult in hemorrhagic shock. Crit Care Med. 1991; 19 (2): 231–43. DOI: 10.1097/00003246-199102000-00020. PMID: 19898759.

24. Rixen D., Raum M., Holzgraefe B., Sauerland S., Nagelschmidt M., Neugebauer E.A.M. A pig hemorrhagic shock model: oxygen debt and metabolic acidemia as indicators of severity. Shock. 2001; 16 (3): 239–44. DOI: 10.1097/00024382-200116030-00012. PMID: 11531028.

25. Мороз В.В., Долгих В.Т. Академик АМН СССР Владимир Александрович Неговский. Клиническая патофизиология. 2020; 26 (1): 83–94.

26. Цыган В.Н., Мамаева С.А. Жизненный путь и научные труды академика В.К. Кулагина. Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 2023; 67 (2): 130–6. DOI: 10.25557/0031-2991.2023.02.130-136.

27. Pinsky M.R., Gomez H., Wertz A., Leonard J., Dubrawski A., Poropatich R. Evaluation of a physiologic-driven closed-loop resuscitation algorithm in an animal model of hemorrhagic shock. Crit Care Med. 2024; 52 (12): 1947–57. DOI: 10.1097/CCM.0000000000006297. PMID: 39436216.

28. Stach P., Skowron S., Sobocinska W., Gil K. Experimental rat models of hemorrhagic shock: insights into controlled, uncontrolled, and trauma-associated protocols. J Physiol Pharmacol. 2026; 621–34. DOI: 10.26402/jpp.2025.6.01. PMID: 41569053.

29. Wang L.L., Tian Y.M., Hu S., Zhang H.P., Meng X.X., Zhang H.P., Zhong Y.-X., et al. Study on an animal model of seawater immersion injury following hemorrhagic shock. J Surg Res. 2023; 287: 24–32. DOI: 10.1016/j.jss.2023.01.012. PMID: 36863270.

30. Valparaiso A.P., Vicente D.A., Bograd B.A., Elster E.A., Davis T.A. Modeling acute traumatic injury. J Surg Res. 2015; 194 (1): 220–32. DOI: 10.1016/j.jss.2014.10.025. PMID: 25481528.

31. Каркищенко Н.Н., Грачев С.В. Руководство по лабораторным животным и альтернативным моделям в биомедицинских исследованиях. М.: Профиль — 2С; 2010: 358.

32. Mutschler M., Nienaber U., Brockamp T., Wafaisade A., Wyen H., Peiniger S., Paffrath T., et al. A critical reappraisal of the ATLS classification of hypovolaemic shock: does it really reflect clinical reality? Resuscitation. 2013; 84 (3): 309–13. DOI: 10.1016/j.resuscitation.2012.07.012. PMID: 22835498.

33. Huang Q., Wang Y., Zhang Z., Wu M., Liu J., Chen J., Li J., et al. Organ dysfunction induced by hemorrhagic shock: From mechanisms to therapeutic medicines. Pharmacol Res. 2025; 216: 107755. DOI: 10.1016/j.phrs.2025.107755. PMID: 40315969.

34. Dupas T., Aillerie V., Vergnaud A., Pelé T., Persello A., BlangyLetheule A., Erraud A., et al. Developing a clinically relevant hemorrhagic shock model in rats. J Vis Exp. 2024; (205): 66523. DOI: 10.3791/66523. PMID: 38587369.

35. Dos Santos F., Li J.B., Mazor R., Aletti F., Kistler E.B. Efficacy of tranexamic acid in blood versus crystalloid-resuscitated trauma/hemorrhagic shock. J Surg Res. 2022; 279: 89–96. DOI: 10.1016/j.jss.2022.05.028. PMID: 35752157.

36. Qin Y., Prescott L.M., Deitch E.A., Kaiser V.L. Heparin use in a rat hemorrhagic shock model induces biologic activity in mesenteric lymph separate from shock. Shock. 2011; 35 (4): 411–21. DOI: 10.1097/SHK.0b013e31820239ee. PMID: 21063238.

37. Липатов В.А., Циленко К.С., Денисов А.А., Кондакова П.Д. К вопросу изучения эффективности кровоостанавливающих средств местного действия в эксперименте in vivo. Инновационная медицина Кубани. 2023; (2): 34–9. DOI: 10.35401/2541-9897-2023-26-2-34-39.

38. Morgan C.E., Prakash V.S., Vercammen J.M., Pritts T., Kibbe M.R. Development and validation of 4 different rat models of uncontrolled hemorrhage. JAMA Surg. 2015; 150 (4): 316. DOI: 10.1001/jamasurg.2014.1685. PMID: 25693160.

39. Gavrilyuk V. P., Lipatov V. A., Mishina E. S., Severinov D. A. Analyzing liver tissue responses to local hemostatic agents. Russian Open Medical Journal. 2022; 11 (1): e0119. DOI: 10.15275/rusomj.2022.0119.

40. Rayatdoost F., Grottke O. The use of large animal models in trauma and bleeding studies. Hamostaseologie. 2023; 43 (05): 360–73. DOI: 10.1055/a-2118-1431. PMID: 37696297.

41. Шапкин Ю.Г., Селиверстов П.А. Моделирование и исследование политравмы в эксперименте. Вестник экспериментальной и клинической хирурги. 2017; 9 (1): 63. DOI: 10.18499/2070-478X-2016-9-1-63-71.

42. Hildebrand F., Andruszkow H., Huber-Lang M., Pape H.C., Van Griensven M. Combined hemorrhage/trauma models in pigs– current state and future perspectives. Shock. 2013; 40 (4): 247–73. DOI: 10.1097/SHK.0b013e3182a3cd74. PMID: 23856921.

43. Lussier G., Evans A.J., Houston I., Wilsnack A., Russo C.M., Vietor R., Bedocs P. Compact arterial monitoring device use in resuscitative endovascular balloon occlusion of the aorta (REBOA): a simple validation study in swine. Cureus. 2024. DOI: 10.7759/cureus.70789. PMID: 39493181.

44. Tompkins R.G. Genomics of injury: the Glue Grant experience. J Trauma Acute Care Surg. 2015; 78 (4): 671–86. DOI: 10.1097/TA.0000000000000568. PMID: 25742245.

45. Dyer W.B., Simonova G., Chiaretti S., Bouquet M., Wellburn R., Heinsar S., Ainola C., et al. Recovery of organ-specific tissue oxygen delivery at restrictive transfusion thresholds after fluid treatment in ovine haemorrhagic shock. Intensive Care Med Exp. 2022; 10 (1): 12. DOI: 10.1186/s40635-022-00439-6. PMID: 35377109.

46. Ganushchak Y.M., Kurniawati E.R., Van Der Horst I.C.C., Van Kuijk S.M.J., Weerwind P.W., Lorusso R., Maessen J.G. Patterns of oxygen debt repayment in cardiogenic shock patients sustained with extracorporeal life support: a retrospective study. J Critl Care. 2022; 71: 154044. DOI: 10.1016/j.jcrc.2022.154044. PMID: 35462084.

47. Кузовлев А.Н., Бобошко В.А., Боева Е.А., Григорьев Е.В., Давыдов П.А., Давыдова Л.А., Дежурный Л.И с соавт. Остановка сердца (взрослые пациенты). Клинические рекомендации. Общая реаниматология. 2025; 21 (4): 5–79. DOI:10.15360/1813-9779-2025-4-2589.

48. Долгих В.Т. Патогенетические факторы повреждения сердца при острой смертельной кровопотере и после оживления. Вестник СурГУ Медицина. 2020. DOI: 10.4822/2304-9448-2020-3-53-61.

49. Рева В.А., Почтарник А.А., Самакаева А.Р., Головко К.П., ЕршовDOI:10.15360/1813-9779-2025-4-2589Е.Н., Грачева Г.Ю., Щеголев А.В. Сравнение моделей нетравматической и травматической остановки сердца в аспекте применения средств эндоваскулярной реанимации: экспериментальное исследование. Вестник интенсивной терапии имени А.И. Салтанова. 2025; (1): 48–60. DOI: 10.21320/1818-474X-2025-1-48-60.

50. Долгих В.Т., Шикунова Л.Г., Корпачева О.В. Гипоксия как ведущий патогенетический фактор постреанимационной кардиодепрессии. Общая реаниматология. 2006; 2 (3): 23. DOI: 10.15360/1813-9779-2006-3-23-27.

51. Рева В.А., Самакаева А.Р., Шелухин Д.А., Орлов С.В, Потемкин В.Д., Булгин Д.В., Грачева Г.Ю. с соавт. Экстренная сверхглубокая гипотермия при остановке сердца, индуцированной кровопотерей (экспериментальное исследование на обезьянах). Общая реаниматология. 2025; 21 (1): 62–74. DOI: 10.15360/1813-9779-2025-1-62-74.

52. Gutierrez G., Reines H.D., Wulf-Gutierrez M.E. Clinical review: hemorrhagic shock. Crit Care. 2004; 8 (5): 373. DOI: 10.1186/cc2851. PMID: 15469601.

53. Mayer A.R., Dodd A.B., Vermillion M.S., Stephenson D.D., Chaudry I.H., Bragin D.E., Gigliotti A.P., et al. A systematic review of large animal models of combined traumatic brain injury and hemorrhagic shock. Neurosci Biobehav Rev. 2019; 104: 160–77. DOI: 10.1016/j.neubiorev.2019.06.024. PMID: 31255665.

54. Lechner R., Helm M., Müller M., Wille T., Riesner H.J., Friemert B. Invitro study of species-specific coagulation differences in animals and humans using rotational thromboelastometry (ROTEM). J R Army Med Corps. 2019; 165 (5): 356–9. DOI: 10.1136/jramc-2018-001092. PMID: 30573702.

55. Weber B., Lackner I., Haffner-Luntzer M., Palmer A., Pressmar J., Scharffetter-Kochanek K., Knöll B., et al. Modeling trauma in rats: similarities to humans and potential pitfalls to consider. J Transl Med. 2019; 17 (1): 305. DOI: 10.1186/s12967-019-2052-7. PMID: 31488164.

56. Pfeifer R., Lichte P., Schreiber H., Sellei R.M., Dienstknecht T., Sadeghi C., Pape H.-C., et al. Models of hemorrhagic shock: differences in the physiological and inflammatory response. Cytokine. 2013; 61 (2): 585–90. DOI: 10.1016/j.cyto.2012.10.022. PMID: 23178149.

57. Shen C., Wei D., Wang G., Kang Y., Yang F., Xu Q., Xia L., et al. Swine hemorrhagic shock model and pathophysiological changes in a desert dry-heat environment. PLOS One. 2021; 16 (1): e0244727. DOI: 10.1371/journal.pone.0244727. PMID: 33400711.

58. Lomas-Niera J.L., Perl M., Chung C.S., Ayala A. Shock and hemorrhage: an overview of animal models. Shock. 2005; 24 (1): 33–9. DOI: 10.1097/01.shk.0000191411.48719.ab. PMID: 16374370.

59. Боровкова К., Крышень А., Крышень К., Петрова А., Макарова М. Особенности работы с лабораторными животными в условиях микробиологической лаборатории. Лабораторные животные для научных исследований. 2019; 2 (1). DOI: 10.29296/2618723X-2019-01-09.

60. Kousholt B.S., Praestegaard K.F., Stone J.C., Thomsen A.F., Johansen T.T., Ritskes-Hoitinga M., Wegener G. Reporting of 3Rs approaches in preclinical animal experimental studies — a Nationwide study. Animals (Basel). 2023; 13 (19): 3005. DOI: 10.3390/ani13193005. PMID: 37835611.

61. 3R-Refinement principles: elevating rodent well-being and research quality | Laboratory Animal Research | Springer Nature Link [Internet]. [cited 2026 Jan 23]. Available from: https://link.springer.com/article/10.1186/s42826-024-00198-3?utm_source=chatgpt.com.

62. Гурова С.В., Миндарь М.В., Ходакова Д.В. Современные аспекты в области анестезии мелких лабораторных животных. ЮжноРоссийский онкологический журнал. 2022; 3 (3): 55–64. DOI: 10.37748/2686-9039-2022-3-3-7.

63. Fugazzola M.C., Wever K.E., Van de Lest C., de Grauw J., Salvatori D. Reporting of anaesthesia and pain management in preclinical large animal models of articular cartilage repair — a long way to go. Osteoarth Cartil Open. 2022; 4 (2): 100261. DOI: 10.1016/j.ocarto.2022.100261. PMID: 36475287.

64. De Vleeschauwer S., Lambaerts K., Hernot S., Debusschere K. Severity classification of laboratory animal procedures in two Belgian Academic institutions. Animals (Basel). 2023; 13 (16): 2581. DOI: 10.3390/ani13162581. PMID: 37827373.

65. Кушнир Е.А., Белопольская М.В., Попов В.С., Ловать М.Л. Оценка степени тяжести процедур, проводимых на лабораторных животных. Теоретические и прикладные аспекты. Лабораторные животные для научных исследований. 2022; (4): 57–71. DOI: 10.57034/2618723X-2022-04-07.

66. Рекомендация коллегии ЕЭК от 14.11.23 №33 «О руководстве по работе с лабораторными (экспериментальнми) животными при проведении доклинических (неклинических) исследований». [Internet]. Available from: https: //docs.eaeunion.org/upload/iblock/46d/ccxcn6996c79u3xvgecp05qhx5g5e692/err_20112023_33_doc.pdf.

67. Kiani A.K., Pheby D., Henehan G., Brown R., Sieving P., Sykora P., Marks R., et al. Ethical considerations regarding animal experimentation. J Prev Med Hyg. 2022; 63 (2S3): E255. DOI: 10.15167/2421-4248/JPMH2022.63.2S3.2768. PMID: 36479489.

68. Park H., Lee H., Lee J.-M. Analysis of hemodynamics and impedance using bioelectrical impedance analysis in hypovolemic shockinduced swine model. Sci Rep. 2024; (14). DOI: 10.1186/s12872-024-04342-8. PMID: 39567879.

69. Khodadadi F., Punait S., Ketabchi F., Khodabandeh Z., Bahaoddini A., Lewis G.F. Comparison of heart rate variability, hemodynamic, metabolic and inflammatory parameters in various phases of decompansatory hemorrhagic shock of normal and vagotomized conscious male rats. BMC Cardiovasc Disord. 2024; 24 (1): 661. DOI: 10.1186/s12872-024-04342-8. PMID: 39567879.

70. Report from the commission to the European parliament and the council on the implementation of directive 2010/63/EU on the protection of animals used for scientific purposes in the member states of the European union [Internet]. Brussels; 2020. Available from: https://eur-lex.europa.eu/legal-content/EN/TXT/HTML/?uri=CELEX%3A52020DC0015&utm_source=chatgpt.com.

71. Кращильщикова М.С., Белозерцева И.В. Директива 2010/63/EU Европейского Парламента и Совета Европейского Союза по охране животных, используемых в научных целях. Спб.; 2012.

72. Lilley E., Stanford S.C., Kendall D.E., Alexander S.P.H., Cirino G., Docherty J.R., George C.H., et al. ARRIVE 2.0 and the British Journal of Pharmacology: Updated guidance for 2020. Br J Pharmacol. 2020; 177 (16): 3611–6. DOI: 10.1111/bph.15178. PMID: 32662875.

73. Smith A.J., Clutton R.E., Lilley E., Hansen K.E.A., Brattelid T. PREPARE: guidelines for planning animal research and testing. Lab Anim. 2018; 52 (2): 135–41. DOI: 10.1177/0023677217724823. PMID: 28771074.

74. Рыжков И.А., Васютина М.Л., Долгих В.Т., Каземирчук М.С., Кузовлев А.Н., Мурашова Л.А., Балабанова К.М. с соавт. Рекомендации по анестезии лабораторных животных при проведении биомедицинских исследований. Трансляционная медицина. 2025; 11 (6): 491–521. DOI: 10.18705/2311-4495-2024-11-6-491-521.

75. Navarro K.L., Huss M., Smith J.C., Sharp P., Marx J.O., Pacharinsak C. Mouse anesthesia: the art and science. ILAR J. 2021; 62 (1–2): 238–73. DOI: 10.1093/ilar/ilab016. PMID: 34180990.

76. Дубенский А.Ю., Рыжков И.А., Лапин К.Н., Цоколаева З.И., Калабушев С.Н., Варнакова Л.А., Долгих В.Т. с соавт. Влияние вида анестезии на показатели кровообращения у крыс. Вестник СурГУ Медицина. 2023; 16 (2): 79–86. DOI: 10.35266/2304-9448-2023-2-79-86.

77. Ballók B., Schranc Á., Tóth I., Somogyi P., Tolnai J., Peták F., Fodor G.H. Comparison of the respiratory effects of commonly utilized general anaesthesia regimes in male Sprague-Dawley rats. Front Physiol. 2023; 14: 1249127. DOI: 10.3389/fphys.2023.1249127. PMID: 37791348.

78. Constant C., Moriarty T.F., Arens D., Pugliese B., Zeiter S. Perianesthetic hypothermia in rodents: a factor to consider for accurate and reproducible outcomes in orthopedic device-related infection studies. J Orthop Res. 2023; 41 (3): 619–28. DOI: 10.1002/jor.25397. PMID: 35716157.

79. Oh S.S., Narver H.L. Mouse and rat anesthesia and analgesia. Curr Protoc. 2024; 4 (2): e995. DOI: 10.1002/cpz1.995. PMID: 38406895.

80. Bailey K., Briley J., Duffee L., Duke-Novakovski T., Grubb T., KruseElliott K., Love L. et al. The American College of Veterinary Anesthesia and Analgesia small animal anesthesia and sedation monitoring guidelines 2025. Vet Anaesth Analg. 2025; 52 (4): 377–85. DOI: 10.1016/j.vaa.2025.03.015. PMID: 40447502.

81. Blevins C.E., Celeste N.A., Marx J.O. Effects of oxygen supplementation on injectable and inhalant anesthesia in C57BL/6 mice. J Am Assoc Lab Anim Sci. 2021; 60 (3): 289–97. DOI: 10.30802/AALAS-JAALAS-20-000143. PMID: 33972009.

82. Sprague W. ARRIVE guidelines 2.0. Vet Clin Pathol. 2020; 49 (3): 378–9. DOI: 10.1111/vcp.12886. PMID: 33091162.

83. Curcio L., D’Orsi L., Cibella F., Wagnert-Avraham L., Nachman D., De Gaetano A. A simple cardiovascular model for the study of hemorrhagic shock. Comput Math Methods Med. 2020; 2020: 1–21. DOI: 10.1155/2020/7936895. PMID: 33425003.

84. Chen Y., Hou A., Wu X., Cong T., Zhou Z., Jiao Y., Luo Y., et al. Assessing hemorrhagic shock severity using the second heart sound determined from phonocardiogram: a novel approach. Micromachines (Basel). 2022; 13 (7): 1027. DOI: 10.3390/mi13071027. PMID: 35888843.

85. Sanchez T., Coisy F., Grau-Mercier L., Occelli C., Ajavon F., Claret P.G., Markarian T., et al. Is the shock index correlated with blood loss? An experimental study on a controlled hemorrhagic shock model in piglets. Amer J Emerg Med. 2024; 75: 59–64. DOI: 10.1016/j.ajem.2023.10.026. PMID: 37922831.

86. Ince C., Ertmer C. Hemodynamic coherence: Its meaning in perioperative and intensive care medicine. Best Pract Res Clin Anaesthesiol. 2016; 30 (4): 395–7. DOI: 10.1016/j.bpa.2016.11.004. PMID: 27931642.

87. Lee J.H., Ward K.R. Blood failure: traumatic hemorrhage and the interconnections between oxygen debt, endotheliopathy, and coagulopathy. Clin Exp Emerg Med. 2024; 11 (1): 9–21. DOI: 10.15441/ceem.23.127. PMID: 38018069.

88. Barbee R.W., Reynolds P.S., Ward K.R. Assessing shock resuscitation strategies by oxygen debt repayment. Shock. 2010; 33 (2): 113–22. DOI: 10.1097/SHK.0b013e3181b8569d. PMID: 20081495.

89. Coisy F., Tikvesa D., Ajavon F., Gamel A., Grau-Mercier L., Sanchez T., Bacle M., et al. Whole blood vs saline for MAP restoration in anesthetized piglets after non-traumatic hemorrhagic shock: an experimental study. Sci Rep. 2025; 15 (1): 26497. DOI: 10.1038/s41598-025-12273-3. PMID: 40691285.

90. Hof S., Lingens L., Michels M., Marcus C., Kuebart A., Herminghaus A., Bauer I., et al. Local carbachol application induces oral microvascular recruitment and improves gastric tissue oxygenation during hemorrhagic shock in dogs. Front Immunol. 2024; 15: 1369617. DOI: 10.3389/fimmu.2024.1369617. PMID: 38566995.

91. Kougia I.I., Vassiliu P., Tiniakos D.G., Nomikos T., Papalois A.E., Smyrniotis V., Arkadopulos N. Pharmaceutical interventions for the management of hemorrhagic shock in hepatic surgery: an experimental swine model outcome. Cureus. 2024. DOI: 10.7759/cureus.69734. PMID: 39435208.

92. LaCroix I.S., Cralley A., Moore E.E., Cendali F.I., Dzieciatkowska M., Hom P., Mitra S., et al. Omics signatures of tissue injury and hemorrhagic shock in swine. Ann Surg. 2023; 278 (6): e1299–312. DOI: 10.1097/SLA.0000000000005944. PMID: 37334680.

93. Nunamaker E.A., Davis S., O’Malley C.I., Turner P.V. Developing recommendations for cumulative endpoints and lifetime use for research animals. Animals (Basel). 2021; 11 (7): 2031. DOI: 10.3390/ani11072031. PMID: 34359161.

94. Крышень К.Л., Гущин Я.А., Фаустова Н.М., Гущина С.В., Устенко Ж.У., Кательникова А.Е., Султанова К.Т. с соавт. Интерпретация данных токсикологических исследований лекарственных средств при определении дозы, не вызывающей видимых нежелательных эффектов (NOAEL). Регуляторные исследования и экспертиза лекарственных средств. 2025; 15 (3): 262–77. DOI: 10.30895/1991-2919-2025-15-3-262-277.

95. Smith A.J. Guidelines for planning and conducting high-quality research and testing on animals. Lab Anim Res. 2020; 36 (1): 21. DOI: 10.1186/s42826-020-00054-0. PMID: 32665911.

96. Gihring A., Gärtner F., Schirmer M., Wabitsch M., Knippschild U. Recent developments in mouse trauma research models: a minireview. Front Physiol. 2022; 13: 866617. DOI: 10.3389/fphys.2022.866617. PMID: 35574493.

97. Reynolds P.S., Garvan C.S. Gap analysis of swine-based hemostasis research: «Houses of Brick or Mansions of Straw?» Mil Med. 2020; 185 (1): 88–95. DOI: 10.1093/milmed/usz249. PMID: 32074382.

98. Cannon J.W., Gruen D.S., Zamora R., Brostoff N., Hurst K., Harn J.H., El-Dehaibi F., et al. Digital twin mathematical models suggest individualized hemorrhagic shock resuscitation strategies. Commun Med (Lond). 2024; 4 (1): 113. DOI: 10.1038/s43856-024-00535-6. PMID: 38867000.

99. Fujinami Y., Liu S., Bassi G.L., Osuchowski M., Yao Y., Fraser J., Inoue S. Animal models of critical illness in the Asia–Pacific region: current practices, shared challenges, and future directions. Intensive Care Med Exp. 2026; 14 (1): 27. DOI: 10.1186/s40635-026-00874-9. PMID: 41779345.

100. Заболотских И.Б., Киров М.Ю., Афончиков В.С., Буланов А.Ю., Григорьев Е.В., Григорьев С.В., Грицан А.И. с соавт. Периоперационное ведение пациентов, получающих длительную антитромботическую терапию. Методические рекомендации Общероссийской общественной организации «Федерация анестезиологов и реаниматологов». Вестник интенсивной терапии имени А.И. Салтанова. 2021; (3): 7–26. DOI: 10.21320/1818-474X-2021-3-7-26.

101. Kaplan B.L.F., Hoberman A.M., Slikker W., Smith M.A., Corsini E., Knudsen T.B., Sue Marty M., et al. Protecting human and animal health: the road from animal models to new approach methods. Pharmacol Rev. 2024; 76 (2): 251–66. DOI: 10.1124/pharmrev.123.000967. PMID: 38351072.

102. Unseld T. Designing translational animal experiments by Bayesian MAP approaches [Internet]. arXiv; 2023 [cited 2026 Mar 19]. Available from: https://arxiv.org/abs/2301.05572. DOI: 10.48550/ARXIV.2301.05572.

103. Percie du Sert N., Hurst V., Ahluwalia A., Alam S., Avey M.T., Baker M., Browne W.J., et al. The ARRIVE guidelines 2.0: Updated guidelines for reporting animal research. Br J Pharmacol. 2020; 177 (16): 3617–24. DOI: 10.1111/bph.15193. PMID: 32662519.

104. Percie Du Sert N., Ahluwalia A., Alam S., Avey M.T., Baker M., Browne W.J., Clark A., et al. Reporting animal research: explanation and elaboration for the ARRIVE guidelines 2.0. PLOS Biol. 2020; 18 (7): e3000411. DOI: 10.1371/journal.pbio.3000411. PMID: 32663221.

105. Стрельченко Ю.И., Ельский В.Н. Метаанализ гемодинамики при травматической болезни. Вестник гигиены и эпидемиологии. 2020; 24 (1): 15–22.

106. Peng H.T., Siddiqui M.M., Rhind S.G., Zhang J., Da Luz L.T., Beckett A. Artificial intelligence and machine learning for hemorrhagic trauma care. Mil Med Res. 2023; 10 (1): 6. DOI: 10.1186/s40779-023-00444-0. PMID: 36793066.