Белки системы фактора Хагемана в воспалительной реакции острого периода тяжелой черепно-мозговой травмы

Цель исследования . Для углубления представлений о функционировании системы фактора Хагемана изучена динамика и взаимосвязи контактных факторов, их ингибиторов с глобальными показателями гемокоагуляции, фибринолиза и реактантами воспаления в остром периоде тяжелой черепно-мозговой травмы (ТЧМТ). Материал и методы. Обследовано 113 больных с ТЧМТ с 1-х по 21-е сутки заболевания. Средняя степень утраты сознания по шкале ком Глазго — 6,8±0,25 баллов. Контрольную группу составили 23 здоровых человека. Определяли активность контактных факторов (прекалликреина, высокомолекулярного кининогена, факторов XII, XI), их ингибиторов (суммарную активность системы протеина С, активность и количество антитромбина III, С1-ингибитора эстеразы, а^антитрипсина, о^-антиплаз-мина, а2-макроглобулина), показатели системы гемостаза (фибринолитическую активность крови эуглобулиновым методом, фактор XII-калликреин-зависимый фибринолиз, стрептокиназо-индуцированный фибринолиз с расчетом индекса резерва плазминогена, АЧТВ, фибриноген, Д-димер, РФМК), воспалительные реактанты (С-реактивный белок, IL1e, IL2, IL4, IL5, IL6, IL8, IL10, !Ь12р70, TNFa, IFNy). Результаты. Выявлено, что в остром периоде ТЧМТ наблюдается выраженный дефицит и дисбаланс контактных факторов, а так же их физиологических ингибиторов. При ТЧМТ прекалликреин, а не фактор XII играет центральную роль в функционировании системы контактных факторов в силу воспалительного ингибирования синтеза фактора Хагемана, что нарушает его ключевую роль в реакциях контактной активации протеолитических систем гомеостаза. Из рассмотренных систем, активация которых связана с контактными факторами, в наибольшей мере изменяется функционирование внутреннего механизма фибринолиза, при этом внутренний путь активации гемокоагуляции остается практически интактным. В условиях развития воспалительной реакции после ТЧМТ нарушаются «нормальные» взаимоотношения белков системы фактора Хагемана. Среди причин снижения уровня контактных факторов и ряда их ингибиторов одновременно с механизмом потребления, выявлена значимая роль воспалительного ингибирования цитокинами, наибольшее значение из которых имел ^12р70. Ключевые слова: тяжёлая черепно-мозговая травма, система фактора Хагемана, антипротеазы, воспаление, цитокины.

1. Гомазков О. А., Мещеряков Г. Н.

2. Zweckberger K., Plesnila N.Anatibant, a selective non-peptide bradykinin B2 receptor antagonist, reduces intracranial hypertension and histopathological damage after experimental traumatic brain injury. Neurosci. Lett. 2009; 454 (2): 115—117.

3. Яровая Г. А.Калликреин-кининовая система: новые факты и концепции (обзор). Вопросы медицин. химии 2001; 47 (1): 20—42.

4. Muller F., Renne T.Novel roles for factor XII-driven plasma contact activation system. Curr. Opin. Hematol. 2008; 15 (5): 516—521.

5. Johne J., Blume C., Benz P. M. et al.Platelets promote coagulation factor XII-mediated proteolytic cascade systems in plasma. Biol. Chem. 2006; 387 (2): 173—178.

6. Bossi F., Fischetti F., Pellis V. et al.Platelet-activating factor and kinin-dependent vascular leakage as a novel functional activity of the soluble terminal complement complex. J. Immunol. 2004; 173 (11): 6921—6927.

7. Рябикина Е. В., Черногубова Е. А., Женило В. М., Микашинович З. И.Оптимизация трансфузионной терапии при перитоните. Общая реаниматология 2009; V (1): 24—2

8. Коновалов А. Н., Лихтерман Л. Б., Потапов А. А.Клиническое руководство по черепно-мозговой травме. М.: Антидор; 199 1.

9. Renne T., Gailani D.Role of factor XII in hemostasis and thrombosis: clinical implications. Expert. Rev. Cardiovasc. Ther. 2007; 5 (4): 733—741.

10. Schmaier A. H.Assembly, activation, and physiologic influence of the plasma allikrein/kinin system. Int. Immunopharmacol. 2008; 8 (2): 161—165.

11. Павленко А. А., Епифанцева Н. Н., Чурляев Ю. А., Ситников П. Г.Ан-титромботические механизмы в остром периоде тяжелой черепно-мозговой травмы. Анестезиология и реаниматология 2004; 6: 29—31.

12. BackJ., LangM. H., Elgue G. et al.Distinctive regulation of contact activation by antithrombin and C1-inhibitor on activated platelets and material surfaces. Biomaterials 2009; 30 (34): 6573—6580.

13. Веремеенко К. Н., Голобородько О. П., Кизим А. И.Протеолиз в норме и при патологии. К.: Здоров’я; 1988.

14. Воинов А. Ю., Голевцова З. Ш., Семченко В. В., Говорова Н. В.Повреждение сосудистого эндотелия и нарушение системы гемостаза у больных с тяжелой черепно-мозговой травмой. Омский научн. вестн. 2003; 24 (приложение): 76—80.

15. Davis A. E., Mejia P., Lu F.Biological activities of C1 inhibitor. Mol. Immunol. 2008; 45 (16): 4057—4063.

16. Caliezi C., Wuillemin W. A., Zeerleder S. et al.C1-esterase inhibitor: an anti-inflammatory agent and its potential use in the treatment of diseases other than hereditary angioedema. Pharmacol. Rev. 2000; 52 (1): 91—112.

17. Долгов В. В., Шевченко О. П., Шарышев А. А., Бондарь В. А.Турбиди-метрия в лабораторной практике. М.: Реафарм; 2007.

18. Гуманенко Е. К., Немченко Н. С., Бояринцев В. В. и соавт.С-реактив-ный белок и цитокины при политравме. Общая реаниматология 2007; III (5—6): 19—23.

19. Шевченко К. В., Четвертных В. А., Кравцов Ю. И.Баланс цитокинов при тяжелой черепно-мозговой травме. Анналы неврологии 2009; 3 (2): 14—16.

20. Непорада Е. Л., Воробьева Н. А., Недашковский Э. В.Коррекция дефицита антитромбина III при синдроме диссеминированного внут-рисосудистого свертывания. Общая реаниматология 2008; IV (5): 49—54.

21. Назаров П. Г.Реактанты острой фазы воспаления. СПб.: Наука; 2001.

22. Бокерия Л. А., Климович Л. Г., Потехина А. В. и соавт.Механизмы вовлечения ингибиторов свертывания в развитие воспалительной реакции и перспективные направления антикоагулянтной терапии. Клин. физиология кровообращения. 2004; 1: 46—55.