Сывороточные маркеры апоптоза при травматическом и ишемическом повреждении головного мозга

Цель исследования : изучить динамику и взаимосвязь сывороточных показателей апоптотических процессов у нейро-реанимационных больных. Материал и методы. Обследовано 38 нейрореанимационных больных, 14 больных с тяжелой черепно-мозговой травмой (ТЧМТ), средний возраст 41,4±4,3 лет и 24 больных инсультами, средний возраст 53,8±2,5 года. Группа больных с инсультами была разделена на 2 подгруппы: с ишемическими — 11 человек (группа ИИ), и геморрагическими инсультами — 13 пациентов (группа ГИ). При поступлении степень утраты сознания по шкале ком Глазго в группе ТЧМТ составила 7,6±0,8 баллов, в группе с инсультами — 9,5±0,7 баллов, летальность — 28,6 и 37,5%, соответственно. Контрольную группу (КГ) составили 16 человек, средний возраст — 47,9±3,8 лет. На 1, 7, 14-е сутки острого периода заболеваний нейрореанимационным больным определяли уровни сывороточных FAS антигена и его лиганда (sAPO-I/FAS и sFAS-L), caspase-1/ICE, sCD40 (тест-системы «Bender MedSystem», Австрия) и hTRAIL (тест-система «Biosource», Бельгия) твердофазным иммуноферментным методом. Использованы статистические методы: U-критерий Вилкоксона-Манна-Уитни, коэффициент корреляции Спирмана. Результаты. Во всех группах наблюдалось снижение hTRAIL. При инсультах с 1-х по 14-е сутки, а при ТЧМТ — с 7-х по 14-е сутки отмечается снижение сывороточного sCD40. Повышение caspase-1/ICE отмечалось при ГИ в 1-е сутки, ИИ с 1-х по 7-е сутки и при ТЧМТ с 1-х по 14-е сутки. Наиболее выраженное повышение caspase-1/ICE в 1-ю неделю заболевания индуцировалось ишемическим повреждением головного мозга. Пролонгированное повышение до 2-х недель отмечено при ТЧМТ. Не выявлено повышения FAS-L в сыворотке крови у обследованных больных. Динамика sAPO-I/FAS различалась во всех группах. Наиболее выраженное снижение выявлено при ГИ, умеренное — при ИИ и отсутствовало при ТЧМТ. При ТЧМТ в 1-е сутки отмечено выраженное увеличение sAPO-I/FAS в сыворотке крови. При оценке взаимосвязей между сывороточными показателями апоптоза выявлены различия в сопряженности между изученными показателями во всех группах больных и в контрольной группе. Заключение. Выявлены общие черты и различия в динамике сывороточных апоптотических маркеров и их сопряженности в остром периоде тяжелой черепно-мозговой травмы, ишемического и геморрагического инсультов. Ключевые слова: тяжёлая черепно-мозговая травма, инсульт, апоптоз, APO-I/FAS, FAS-L, caspase-1/ICE, CD40, hTRAIL.

1. Москалева Е. Ю, Северин С. Е.

2. Sperandio S., de Belle I., Bredesen D. E.An alternative, nonapoptotic form of programmed cell death. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2000; 97 (26): 14376—14381.

3. Zhang X., Chen Y., Jenkins L. W. et al.Bench-to-bedside review: Apoptosis/programmed cell death triggered by traumatic brain injury. Crit. Care 2005; 9 (1): 66—75.

4. Скворцова В. И.Участие апоптоза в формировании инфаркта мозга. Журн. невролог. психиатрии. Приложение «Инсульт». 2001; 2: 12—18.

5. Голубев А. М, Москалева Е., Ю., Северин С. Е., Веснянко Т. П.Апоп-тоз при критических состояниях. Общая реаниматология. 2006; II (5—6): 184—190.

6. Жданов Г. Н, Герасимова М. М.Иммунологические критерии в прогнозировании течения и исхода ишемического инсульта. Невроло-гич. журн. 2005; 1 (10): 19—21.

7. Шевченко К. В., Четвертных В. А., Кравцов Ю. И.Иммунопатологические изменения при тяжелой черепно-мозговой травме. Иммунология 2009; 3 (30): 180—184.

8. Aguilar-Lemarroy A., Romero-Ramos J. E., Olimon-Andalon V. et al.Apoptosis induction in Jurkat cells and sCD95 levels in women’s sera are related with the risk of developing cervical cancer. BMC Cancer 2008; 8: 99.

9. Леонов А. В., Иванов Г. К.Апоптоз при тяжелой черепно-мозговой травме и его изменения при иммуномодуляции ронколейкином. Иммунология 2006; 4 (27): 246—248.

10. Герасимова М. М., Медведева С. Л.Моноклональные антитела CD95 в остром периоде ишемического инсульта при артериальной гипертонии. Журн. невролог. психиатрии. Приложение «Инсульт» 2004; 11: 60—63.

11. Харченко Е. П.Иммунная привилегия мозга: новые факты и проблемы. Иммунология 2006; 1 (27): 51—56.

12. Xu Y., Song G.The role of CD40-CD154 interaction in cell immunoreg-ulation. J. Biomed. Sci. 2004; 11(4): 426—438.

13. Garlichs C. D., Kozina S., Fateh-Moghadam S. et al.Upregulation of CD40-CD40 ligand (CD154) in patients with acute cerebral ischemia. Stroke 2003; 34 (6): 1412—1418.

14. Ishikawa M., Vowinkel T., Stokes K. Y. et al.CD40/CD40 ligand signaling in mouse cerebral microvasculature after focal ischemia/reperfu-sion. Circulation 2005; 111 (13): 1690—1696.

15. Livingston D. J. In vitroandin vivostudies of ICE inhibitors. J. Cell. Biochem. 1997; 64 (1): 19—26.

16. MartinouJ. C., Sadoul R.ICE-like proteases execute the neuronal death program. Curr. Opin. Neurobiol. 1996; 6 (5): 609—614.

17. Vasilakos J., Shivers B.Watch for ICE in neurodegeneration. Mol. Psychiatry 1996; 1 (1): 72—76.