Отсроченная реакция холинергической нейромедиаторной системы при острой массивной кровопотере

Цель исследования — изучить влияние острой массивной кровопотери на свойства мускариновых холинорецепторов и каталитических параметров ацетилхолинэстеразы головного мозга белых крыс в отдаленные сроки после реанимации.

Материалы и методы. Эксперименты выполнены на наркотизированных нелинейных высокотревожных крысах самцах, подвергнутых 2-х часовой артериальной гипотензии (АДср. 40—45 мм рт. ст.). Определяли связывание м-холино-рецепторов с радиолигандом H’-хинуклидинилбензилатом по методу Yamamura и Snyder (1974) и каталитические свойства ацетилхолинэстеразы головного мозга крыс на 40-е сутки после реанимации колориметрическим методом (Ellman et al. 1961).

Результаты. Установлено, что ответ м-холинорецепторов на нарушение холинергического притока заключается в повышении эффективности их работы за счет повышения аффинности и направлен на обеспечение нормального функционирования синапсов в условиях дефицита холинергической медиации.

Заключение. Полученные данные позволяют предположить, что подобная отсроченная гиперкомпенсация холинэргической системы в постреанимационном периоде, является избыточной для нервных клеток головного мозга крыс, перенесших массивную кровопотерю и реанимацию и, вызывая структурную перестройку нервной ткани, может приводить к возникновению новых патологических процессов.

1. Неговский В. А. Неврологические аспекты реаниматологии. Центральная нервная система и постреанимационная патология организма. В кн.: Центральная нервная система и постреанимационная патология организма: Тр. Междунар. симпоз., посвящ. 80-летию акад. АМН СССР В. А. Неговского, 14—16 марта 1989, г. Москва. М.; 1991. 3—11.

2. Неговский В. А., Пылова С. И. Состояние нейрорецепторов в динамике постреанимационного периода. Вестн. Рос. акад. мед. наук 1992; 7: 32—35.

3. Крыжановский Г. Н. (ред). Дизрегуляторная патология. М.; 2002. 18—78.

4. Сергеев П. В., Шимановский Н. Л. Рецепторы. М.; 1987. 82—132.

5. Ткачук В. А. Введение в молекулярную эндокринологию. М.; 1983. 110—144.

6. Siesjo B. K., Bengtsson F. Calcium fluxes, calcium-related pathology in brain ischemia, hypoglycemia and spreading depression. A unifying hypothesis. J. Cerebral. Blood Flow Metab. 1989. 9: 127—140.

7. Авдонин П. В., Ткачук И. А. Рецепторы и внутриклеточный кальций. М.: Наука; 1994.

8. Kristiansen K. Molekular mechanisms of ligand binding, signaling, and regulation within the superfamily of G-protein-coupled receptors: molecular modeling and mutagenesis approaches to receptor structure and function. Pharmacol. Ther. 2004; 103 (1): 21—80.

9. Захарова Е. И., Лукьянова Л. Д., Иванов Д. С. Сравнительная характеристика холинергических систем неокортекса и гиппокампа мозга крыс с низкой и высокой устойчивостью к гипоксии. Бюл.эксперим.биол. и мед. 1998; 5: 521—525.

10. Бастрикова Н. А., Малыгин В. В., Серебрякова О. Г. и др. Отличия в отсроченном ответе холинергической системы мозга на геморрагический шок у крыс с разным исходным уровнем тревожности. В кн.: 2 Рос. конгр. по патофизиологии. М.; 2000. 286.

11. Yamamura H. I., Snyder S. H. Muscarinic cholinergic receptor binding in rat brain. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 1974; 7: 1725—1729.

12. Malygin V., Serebryakova O., Yevdokimenko S., Makhaeva G. A Test-system for radioreceptor binding assay using a lyophilized membranes preparation of the rat brain. Developments animal veterinary sciences (DAVS) 1997; 27: 887—894.

13. Ellman G. L., Courtney K. D., Andres V., Featherstone R. M. A new and rapid colorimetric determination of acetylcholinesterase activity. Biochem. Pharmacol. 1961; 7: 88—95.

14. Lowry O. H., Rosebroungh N. J., Farr A. L., Randall R. J. Protein measurement with the Folin phenol reagent. J. Biol. Chem. 1951; 193: 265—275.

15. Семченко В. В., Степанов С. С., Акулинин В. А., Никель А. Э. Структурные механизмы нарушения и восстановления интегративной деятельности мозга в постреанимационном периоде. В кн.: Центральная нервная система и постреанимационная патология организма: Тр. Междунар. симпоз., посвящ. 80-летию акад. АМН СССР В. А. Неговского, 14—16 марта 1989, г. Москва. М.; 1991. 47—52.

16. Малыгин В. В., Серебрякова О. Г., Махаева Г. Ф. Изменение свойств М-холинорецепторов и ацетилхолиностеразы головного мозга белых крыс при моделировании нейродегенеративных состояний типа болезни Альцгеймера (радиорецепторное исследование). В кн.: Гаврилова С. И. (ред.) Болезнь Альцгеймера и старение: от нейробиологии к терапии. Материалы 2 Рос. конгр. 1999 г.