Повреждение легких при антифосфолипидном синдроме

Функциональные повреждения органов зависят от калибра пораженного сосуда и часто требуют применения методов интенсивной терапии. Наиболее частым проявлением АФС является тромбоз глубоких вен голеней и тромбоэмболии легочных артерий.

Цель: оценить частоту поражения легких при первичном АФС, вторичном (на фоне СКВ) и катастрофическом АФС и связь между патологией легких и другими клинико-лабораторными проявлениями заболевания.

Материал и методы. В исследование включены 372 больных, наблюдавшихся в Институте ревматологии РАМН с 1990 г., из которых 290 имели СКВ и 82 — ПАФС. Среди больных СКВ 96 из 290 были мужчины и 194 женщины. Возраст больных на момент исследования составлял 31,2±11,1 лет и длительность заболевания 8,6±7,2 лет. Группу больных с ПАФС составляли 20 мужчин и 62 женщины. Средний возраст был 35,6±9,9 лет и длительность заболевания — 11,9±8,5 лет. Тромботические исходы верифицировались только при инструментальном их подтверждении. Легочная патология подтверждалась инструментально, всем больным проводилась рентгенография легких, при необходимости сцинтиграфия и компьютерная томография легких.

Результаты. Поражение легких, связанное с патологией сосудов, было выявлено у 28% (105 из 372) обследованных больных. Преобладало число больных с ТЭЛА и последующим развитием инфаркта легких, которая имела место у 96 из 105 (91%) больных c сосудистой патологией легких. Легочная микроанги-опатия была выявлена при аутопсии у 12 больных и у 7 из них она сочеталась с очаговой пневмонией, у 5 — с пневмонитом и экссудативным плевритом. Геморрагический альвеолит, выявленный на аутопсии, в сочетании с окклю-зиями артериол легких — у 3 больных, при жизни у них диагностировалась тромбоэмболия мелких ветвей легочной артерии. Тромбоз ствола легочной артерии определялся у 2 больных, оба пациента умерли из-за легочной недостаточности. Все 105 больных с сосудистой легочной патологией имели в крови серологические маркеры АФС. Сочетание повышенных уровней аКЛ и ВА отмечено в 61% случаев, тогда как в группе больных без сосудистой легочной патологии — в 28,5% (OR=3,92; [2,38—6,48]). Частота сосудистой патологии легких возрастала при наличии в крови обоих изотипов аКЛ (IgG; IgM). Число больных позитивных по обоим изотипам аКЛ в первой группе составило 48%, тогда как во второй — 19,5% (OR=3,76; [2,24—6,31]).

Заключение. более одной четверти больных СКВ и ПАФС имеют патологию сосудов легких. Спектр легочной сосудистой патологии СКВ широк и варьирует от тромбоза ствола легочной артерии до окклюзивного поражения сосудов микроциркуляторного русла легких и ассоциируется с аФЛ.

1. Harris E. N., Baguley E., Asherson R. A., Hughes G. R. V. Clinical and serological features of the «antiphospholipid syndrome» (APS) [abstract]. Br. J. Rheumatol. 1987; 26: 19.

2. Harris E. N. Syndrome of the black swan. Br. J. Rheum. 1987; 26: 324—326.

3. Насонов Е. Л. Антифосфолипидный синдром. М.:Литтера; 2004.

4. Hughes G. R. V., Harris E. N., Gharavi A. E. The anticardiolipin syndrome. J. Rheumatol. 1986; 13: 486—489.

5. Asherson R. A., Cervera R. 'Primary', 'secondary' and other variants of the antiphospholipid syndrome. Lupus 1994; 3: 293—298

6. Hughes G. R. V. The antiphospholipid syndrome: ten years on. Lancet 1993; 342: 341—343.

7. Wilson W. A., Gharavi A. E., Koike T. et al. International consensus statement on preliminary classification criteria for definite antiphospholipid syndrome. Arthritis Rheum. 1999; 42: 1309—1311.

8. Piette J. C., Wechsler B., Frances C. et al. Exclusion criteria for primary antiphospholipid syndrome. J. Rheumatol. 1993; 20: 1802—1804.

9. Piette J. C., Wechsler B., Frances C., Godeau P. Systemic lupus erythematosus and antiphosphoplipid syndrome: reflection about the relevance of ARA criteria. J. Rheumatol. 1992; 19: 215—222.

10. Perez R. E., McClindon J. R., Lie S. T. Primary antiphospholipid syndrome with multiorgan arterial and venous thromboses. J. Rheumatol. 1992; 19: 1289—1292.

11. Greisman S. G., Thayasparan R. S., Godwin T. A., Lockshin M. D. Occlusive vasculopathy in systemic lupus erythematosus. Association with anticardiolipin antibody. Arch. Intern. Med. 1991; 67: 387—395.

12. Ingram S. B., Goodnight S. H., Bennet R. M. An unusual syndrome of a devasting noniflammatory vasculopathy associated with anticardiolipin antibodies. Arthritis Rheum. 1987; 30: 1167—1171.

13. Harris E. N., Bos K. An acute disseminated coagulopathy vasculopathy associated with the antiphospholipid syndrome. Arch. Intern. Med. 1991; 151: 231—233.

14. Asherson R. A., Cervera R., deGrout P. G., et al. Catastrophic antiphospholipid syndrome: international consensus statement on classification criteria and treatment guidelines. Lupus 2003; 12: 530—534.

15. Asherson R. A., Cervera R. The catastrophic antiphospholipid antibody syndrome: a review of pathogenesis, clinical features and treatment. IMAJ. 2000; 2: 268—273.

16. Cervera R., Garcio Carraso M., Asherson R. A. Pulmonary manifestation in the antiphospholipid syndrome. In: The antiphospholipid syndrome/ ed. Asherson R. A., Cervera R., Piette J. C., Shoenfeld Y.; N.; Y;. L.; Tokyo: PRC Press Boca Raton; 1996. 161—167.

17. Tan E. M., Cohen A. S., Fries J. F. et al. The 1982 revised criteria for the classification of systemic lupus erythematosus. Arthritis Rheum. 1982; 25: 1271—1277.

18. Александрова Е. Н., Насонов Е. Л., Ковалев В. Ю. Количественный иммуноферментный метод определения антител к кардиолипину в сыворотке крови. Клинич. ревматология 1995; 4: 35—39

19. Brandt J. T., Triplett D. A., Aving B., Scharrer I. Criteria for the diagnosis of lupus anticoagulant: An update. Thromb. Haemost. 1995; 74: 1185—1190.

20. Баркаган З. С., Момот А. П. Основы диагностики нарушений гемостаза. М.: Ньюдиамед-АО; 1999.

21. Тsutsumi A., Matsuura E., Ichikawa K., et al. Antibodies to beta2-glycoprotein I and clinical manifestations in patients with systemic lupus erythematosus. Arthritis Rheum. 1996; 39: 1466—1474

22. Balestrieri G., Tincani A., Spatola L. et al. Anti b2-glycoprotein I antibodies: a marker of antiphospholipid syndrome? Lupus 1995; 4: 122—130

23. Le Tonqueze M., Salozhin K., Dueymes M. et al. Role of beta2-glycoprotein 1 in the antiphospholipid antibody binding to endothelial cells. Lupus 1995; 4: 179—186

24. Roubey R. A. Immunology of the antiphospholipid antibody syndrome. Arthritis Rheum. 1996; 39: 1444—1454

25. Espinosa G., Cervera R., Font J. et al. Cardiac and pulmonary manifestations in the antiphospholipid syndrome. The antiphospholipid syndrome II: autoimmune thrombosis. / ed. R. A. Asherson, R. Cervera, J-C. Piette. Y. Shoenfeld: Elsevier Science; 2002.

26. Jamieson S. W., Auger W. R., Fedulo P. F. Expierence and results with 150 pulmonary thrombectomy operations over a 29-month period. J. Thorac Cardiovasc. Surg. 1993; 106: 116—127.

27. Sandoval J., Amigo M. C., Barragan R. et al. Primary antiphospholipid syndrome presenting as chronic thromboembolic hypertension. Treatment with thromboendarterectomy. J. Rheumatol. 1996; 23: 772—775.

28. Luchi M. E., Asherson R. A., Lahita R. G. Primary idiopathic pulmonary hypertension complicated by arterial thrombosis. Association with antiphospholipid antibodies. Arthritis Rheum. 1992; 35: 700—705.

29. Dela Mata J., Comez Sanchez M. A., Aranzana M., Gomez-Reino J. J. Long-term iloprost infusion therapy for severe pulmonary hypertension in patients with connective tissue disease. Arthritis Rheum. 1994; 37: 1528—1533.

30. Rich S., Kieras K., Hhait K. et al. Antinuclear antibodies in primary pulmonary hypertension. J. Am. Coll. Cardiol. 1986; 8: 1307—1311.

31. Rich S., Kaufman E., Levy P. S. The effect of high doses of calcium-channel blockers on survival in primary pulmonary hypertension. N. Engl. J. Med. 1992; 327: 76—81.

32. Humbert M., Sanchez O., Faroukh M. et al. Treatment of severe pulmonary hypertension secondary to connective tissue diseases with continuous IV epoprostenol (prostacyclin). Chest 1998; 114 (suppl 1): 80—82.

33. Nagawa Y., Masuda M., Shiihara H. et al. Successful pulmonary throboendartectomy for chronic thromboembolic pulmonary hypertension associated with anticardiolipin antibodies: report of case. Surg. Today 1992; 22: 548—552.

34. Asherson R. A., Hackett D., Gharavi A. E. et al. Pulmonary hypertension in systemic lupus erythematosus. A report of three cases. J. Rheum. 1986; 12: 416—420.

35. Yokoi T., Tomita Y., Fukaya M. et al. Pulmonary hypertension associated with SLE: predominantly thrombotic arteriopathy accompanied by plexiform lesions. Arch. Pathol. Lab. Med. 1998; 122: 467—470.

36. Brucato A., Baudo F., Barberis M. et al. Pulmonary hypertension secondary to thrombosis of the pulmonary vessels in a patients with the primary antiphospholipid syndrome. J. Rheumatol. 1994; 21: 942—944.

37. Maggiorini M., Knoblauch A., Schneider J. et al. Diffuse microvascular pulmonary thrombosis associated with primary antiphospholipid antibody syndrome. Eur. Respir. J. 1997; 10: 727—730.

38. Gertner E., Lie J. T. Pulmonary capillaritis, alveolar hemorrhage, and recurrent microvascular thrombosis in primary antiphospholipid syndrome. J. Rheumatol. 1993; 20: 1224—1228.

39. Adonopoulos A. P. Adult respiratory distress syndrome: An unrecognized premortem event in systemic lupus erythematosus. Br. J. Rheumatol. 1991; 30: 346—348.

40. Asherson R. A., Cervera R., Piette J. C., et al. Catastrophic antiphospholipid syndrome: clues to the pathogenesis from a series of 80 patients. Medicine (Baltimore) 2001; 80: 355—376.

41. Ingram S. B., Goodnight S. H., Bennet R. M. An unusual syndrome of a devasting, noniflammatory vasculopathy associated with anticardiolipin antibodies. Arthritis Rheum. 1987; 30: 1167—1171.

42. Ghosh S., Walters H. D., Joist J. H. et al. Adult respiratory distress syndrome associated with antiphospholipid antibody syndrome. J. Rheumtol. 1993; 20: 1406—1408.

43. Shwab E. P., Shumacher R. Ir., Freundlich B., Callegari P. E. Pulmonary alveolar hemorrhage in systemic lupus erythematosus. Semin. Arthritis Rheum. 1993; 23: 8—15.

44. Gertner E. Diffuse alveolar hemorrhage in the antiphospholipid syndrome: spectrum of the disease and treatment. J. Rheumatol. 1999; 26: 805—807.

45. Branch D. W., Kochenour N. K., Rok N. S., Scott J. R. A new postpartum syndrome associated with antiphospholipid antibodies. In: Proceedings of the II International Symposium on Antiphospholipid Antibodies. 1986. 3—10.

46. Решетняк Т. М., Александрова Е. Н., Штивельбанд И. Б. и др. Катастрофический антифосфолипидный синдром: диагностика и терапия. Терапевт. арх. 2005; 5: 18—21.