Сурфактантный протеин А (SP-A) — прогностический молекулярный биомаркер при остром респираторном дистресс-синдроме

Проблема прогнозирования развития и исходов острого респираторного дистресс-синдрома остается нерешенной. Цель исследования . Оценить информативность содержания сурфактантного протеина А (SP-А) в плазме в качестве прогностического биомаркера развития и исхода ОРДС у больных с тяжелыми гнойно-септическими осложнениями критических состояний. Материалы и методы. Исследование было проведено в НИИ ОР РАМН в 2010—2012 гг. В исследование было включено 80 больных (из 25 проанализированных) в соответствии с критериями включения и исключения, а также 30 практически здоровых доноров. Диагностика ОРДС и его стадий проводилась по критериям НИИ ОР РАМН. Содержание SP-А в плазме определяли с помощью иммуноферментного метода, используя набор Human Surfactant Protein A ELISA, RD191139200R, BioVendor, США. Статистический анализ полученных данных производили при помощи пакета Statistica 7,0. Для определения чувствительности и специфичности SP-A был проведен ROC-анализ. Достоверным считалось различие приp<0,05. Результаты. Содержание SP-А в плазме больных ОРДС было в течение всех суток исследования выше, чем у больных без ОРДС. Не было выявлено достоверных различий между содержанием SP-A в плазме больных 1-й и 2-й стадиями ОРДС. Содержание SP-А в плазме умерших больных ОРДС было достоверно выше, чем у выживших больных ОРДС. Содержание SP-А в 1-е сутки исследования >24,5 нг/мл обладает чувствительностью 60,0% и специфичностью 85,7% в отношении прогнозирования развития ОРДС на 4-5-е сут. госпитализации в отделение реаниматологии (площадь под кривой 0,74; 95% доверительный интервал 0,527—0,872; p=0,0031). Содержание SP-А в 1-е сутки исследования >38,8 нг/мл обладает чувствительностью 65,0% и специфичностью 80,0% в отношении прогнозирования летального исхода у больных ОРДС (площадь под кривой 0,74; 95% доверительный интервал 0,577—0,866; p=0,0026). Заключение. Содержание SP-A >24,5 нг/мл в день диагностики тяжелого гнойно-септического осложнения является чувствительным и специфичным прогностическим биомаркером развития ОРДС на 4-5-е сут. пребывания больного в отделении реаниматологии. Содержание SP-A в плазме крови в первые сутки (в день диагностики ОРДС) >38,8 нг/мл — чувствительным и специфичным прогностическим биомаркером летального исхода при ОРДС. Ключевые слова. Острый респираторный дистресс-синдром, сурфактантный протеин A, биомаркер, прогнозирование, исходы.

1. Мороз В.В., Голубев А.М.Общая реаниматология.

2. Мороз В.В, Голубев А.М.Принципы диагностики ранних проявлений острого повреждения легких.Общая реаниматология.2006; 2

3. (4): 5—7.

4. Мороз В.В, Власенко А.В, Голубев А.М, Яковлев В.Н., Алексеев В.Г, Булатов Н.Н., Смелая Т.В.Патогенез и дифференциальная диагностика острого респираторного дистресс-синдрома, обусловленного прямыми и непрямыми этиологическими факторами.Общая реаниматология.2011; 7 (3): 5—1

5. Мороз В.В, Власенко А.В, Голубев А.М, Яковлев ВН., Алексеев В.Г, Булатов Н.Н., Смелая Т.В.Дифференцированное лечение острого респираторного дистресс-синдрома, обусловленного прямыми и непрямыми этиологическими факторами.Общая реаниматология.2011; 7 (4): 5—15.

6. Голубев А.М, Мороз В.В., Сундуков Д.В.Патогенез острого респираторного дистресс-синдрома.Общая реаниматология.2012; 8 (4): 13—22.

7. Кузовлев А.Н., Мороз В.В., Голубев А.М., Половников С.Г., Смелая Т.В.Диагностика острого респираторного дистресс-синдрома при нозо-комиальной пневмонии.Общая реаниматология.2009; 5 (6): 5—12.

8. Марченков Ю.В., Власенко А.В., Мороз В.В., Яковлев В.Н.Эволюция диагностики и лечения острого респираторного дистресс-синдрома на основе новейших медицинских технологий.Общая реаниматология.2012; 8 (4): 22—30.

9. Кузьков В.В., Киров М.Ю.Инвазивный мониторинг гемодинамики в интенсивной терапии и анестезиологии. Архангельск: Правда Севера; 200

10. Flori H.R., Ware L.B., Glidden D., Matthay M.A.Early elevation of plasma soluble intercellular adhesion molecule-1 in pediatric acute lung injury identifies patients at increased risk of death and prolonged mechanical ventilation.Pediatr. Crit. Care Med.2003; 4 (3): 315-321.

11. Parsons P.E., Eisner M.D., Thompson B.T., Matthay M.A., Ancukiewicz M., Bernard G.R., Wheeler A.P.; NHLBIAcute Respiratory Distress Syndrome Clinical Trials Network.Lower tidal volume ventilation and plasma cytokine markers of inflammation in patients with acute lung injury.Crit. Care Med.2005; 33(1): 1-6.

12. Agrawal A., Zhuo H, Brady S., LevittJ., SteingrubJ., SiegelM.D., Soto G., Peterson M.W., Chesnutt M.S., Matthay MA., Liu K.D.Pathogenetic and predictive value of biomarkers in patients with ALI and lower severity of illness: results from two clinical trials.Am. J. Physiol. Lung Cell Mol. Physiol.2012; 303 (8): L634-L639.

13. Ware L.B., Matthay M.A., Parsons P.E., Thompson B.T., Januzzi J.L., Eisner M.D.; The National Heart, Lung and Blood Institute ARDS Clinical Trials Network.Pathogenetic and prognostic significance of altered coagulation and fibrinolysis in acute lung injury/acute respiratory distress syndrome.Crit. Care Med.2007; 35 (8): 1821-1828.

14. Suratt B.T., Eisner M.D., Calfee C.S., Allard J.B., Whittaker L.A., Engelken D.T., Petty J.M., Trimarchi T., Gauthier L., Parsons P.E.Plasma granulocyte colony-stimulating factor levels correlate with clinical outcomes in patients with acute lung injury.Crit. Care Med.2009; 37 (4): 1322—1328.

15. Proudfoot A., Hind M., Griffiths M.Biomarkers of acute lung injury: worth their salt?BMC Med.2011; 9: 132—140.

16. ГриппиМ.Патофизиология легких. М.: БИНОМ; 2001.

17. Ware L., Koyama T., Billheimer D., Wu W., Bernard G., Thompson B., Brower R., Standiford T., Martin T., Matthay M.Prognostic and patho-genetic value of combining clinical and biochemical indices in patients with acute lung injury.Chest.2010; 137 (2): 288—296.

18. Galsser J., Mallampalli R.Surfactants and its role in the pathology of pulmonary infection.Microbes Infect.2012; 14 (1): 17—25.

19. Calfee C.S., Ware L.B., Glidden D.V., Eisner M.D., Parsons P.E., Thompson B.T., Matthay MA.Use of risk reclassification with multiple biomarkers improves mortality prediction in acute lung injury.Crit. Care Med.2011; 39 (4): 711—717.

20. Doyle I.R., Bersten A.D., Nicholas T.E.Surfactant proteins-A and -B are elevated in plasma of patients with acute respiratory failure.Am. J. Resp. Crit. Care Med.1997; 156 (4 Pt 1): 1217—1229.

21. Wu T.T., Chen T.L., LoonW.S.,Tai Y.T., Cherng Y.G., Chen R.M.Lipopolysaccharide stimulates syntheses of toll-like receptor 2 and surfactant protein-A in human alveolar epithelial A549 cells through upregulating phosphorylation of MEK1 and ERK1/2 and sequential activation of NF-кВ.Cytokine.2011; 55 (1): 40—47.

22. Gnadt M, Kardziev B, Schmidt M., HoggerP.Surfactant protein A (SP-A) and angiotensin converting enzyme (ACE) as early biomarkers for pulmonary edema formation in ventilated human lung lobes.Lung.2012; 190 (4): 431—440.

23. Eisner M., Parsons P., Matthay M., Ware L., Greene K.Plasma surfactant protein levels and clinical outcomes in patients with acute lung injury.Thorax.2003; 589 (11): 983—988.

24. Greene K, Wright J., Steinberg K., RuzinskiJ., Caldwell E., Wong W., Hull W., WhitsettJ., Akino T., Kuroki Y., Nagae H., Hudson L., Martin T.Serial changes of surfactant-associated proteins in lung and serum before and after onset of ARDS.Am.J. Respir. Crit. Care Med.1999; 160 (6): 1843—1850.

25. Cross L., Matthay M.Biomarkers of acute lung injury: insights into the pathogenesis pf acute lung injury.Crit. Care Clin.2011; 27 (2): 355—377.

26. Wright J.R.Immunoregulatory functions of surfactant proteins.Nat. Rev. Immunol2005; 5 (1): 58—68.

27. Pastva A.M., WrightJ.R., Williams K.L.Immunomodulatory roles of surfactant proteins A and D: implications in lung disease.Proc. Am. Thorac. Soc.2007; 4 (3): 252—257.

28. Lin P.M., Wright J.R.Surfactant protein A binds to IgG and enhances phagocytosis of IgG-opsonized erythrocytes.Am. J. Physiol. Lung Cell Mol. Physiol.2006; 291 (6): L1199—L1206.

29. Goto H., Ledford J.G., Mukherjee S., Noble P. W., Williams K.L., Wright J.R.The role of surfactant protein A in bleomycin-induced acute lung injury.Am.J. Resp. Crit. Care Med.2010; 181 (12): 1336—1344.

30. Mukherjee S., Giamberardino C., ThomasJ., Evans K., Goto H., LedfordJ.G., Hsia B., Pastva A.M., Wright J.R.Surfactant protein A integrates activation signal strength to differentially modulate T cell proliferation.J. Immunol.2012; 188 (3): 957—967.

31. Henning L.N., Azad A.K., Parsa K.V., Crowther J.E., Tridandapani S., Schlesinger L.S.Pulmonary surfactant protein A regulates TLR expression and activity in human macrophages.J. Immunol.2008; 180 (12): 7847—7858.

32. Kovach M.A., Standiford T.J.Toll like receptors in diseases of the lung.Int. Immunopharmacol.2011; 11 (10): 1399—1406.

33. ChengI.W., Ware L.B., Greene K.E., Nuckton TJ., Eisner M.D., Matthay MA.Prognostic value of surfactant protein a and D in patients with acute lung injury.Crit. Care Med.2003; 31 (1): 20—27.