Гепатозащитная эффективность производных пиримидина при острой интоксикации дихлорэтаном

Представлены результаты исследования антиоксидантных, антиокислительных, гепатопротекторных свойств пиримиди-новых производных: 1,3,6-триметил-5-гидроксиурацила и 3,6-диметил-5-гидроксиурацила в сравнении с синтетическим антиоксидантом тонаролом, ацетат-а-токоферолом и антигипоксантом этомерзолом. В модельных системах различной сложности исследованы антирадикальная активность пиримидинов, их влияние на процессы спонтанного, аскорбат- и NADPH-зависимого перекисного окисления липидов, а также защитный эффект при различных видах гипоксии. Установлена высокая антиоксидантная активность производных пиримидина, сопоставляемая с ионолом. Соединение 1,3,6-триметил-5-гидроксиурацил обладает антигипоксическим действием. Дихлорэтан вызывает развитие острого токсического гепатита, основным проявлением которого являются цитолиз, холестаз, нарушение липидного обмена, активация реакции перекисного окисления липидов. Соединение 1,3,6-триметил-5-гидроксиурацил ограничивает цитотоксическое и холестатическое действие дихлорэтана, стабилизирует липидный обмен и реакции перекисного окисления липидов, увеличивает продолжительность жизни и выживаемость крыс.

1. Бережной Р. В. Судебно-медицинская экспертиза отравлений техническими жидкостями. М.; 1977. 208—212.

2. Кокаровцева М. Г. Токсические свойства дихлорэтана и его метаболитов. В кн.: Фармакология и токсикология: Республиканский межведомственный сб. Киев; 1980; 4. 107—110.

3. Гаврилов В. Г., Мешкорудная М. И. Спектрофотометрическое определение содержания гидроперекисей липидов в плазме крови. Лаб. дело1982; 3: 33—36.

4. Стальная И. Д., Гаришвили Т. Г. Метод определения малонового диальдегида с помощью тиобарбитуровой кислоты. В кн.: Современные методы в биохимии. М.; 1977. 66—66.

5. Шляпинтох В. Я., Карпухин О. Н., Постников Л. М. Хемилюминесцентные методы исследования медленных химических процессов. М.: Наука; 1966.

6. Голиков С. Н., Саноцкий И. В., Тиунов Л. А. Общие механизмы токсического действия. Л.; 1986.

7. Мышкин В. А., Савлуков А. И., Вакарица А. Ф. Отсроченный летальный эффект карбофоса и его фармакологическая коррекция. В кн.: Экология и здоровье женщин и детей в республике Башкортостан. Уфа; 1998. 165—166.

8. Мышкин В. А., Сергеева С. А., Хайбуллина З. Г. Влияние некоторых производных пиримидина и бензимидазола на перекисное окисление липидов в модельных системах и при экспериментальной интоксикации карбофосом. В кн.: 5 междунар. конф. Биоантиоксидант: тез. докл. М.; 1998. 65.

9. Fujimoto Y., Tanioka H., Keshi J., Fujita T. The interaction between lipid peroxidation and prostaglandin synthesis in rabbit ridneymedulla slices. Biochem. J. 1983; 212: 167—171.

10. Ball Sh., Weindruch R., Walford K. Free radicals, aging and degenerative disease Eds. J. E. Johnson et al. N.Y. ;1986. 427—456.