ФЕНИЛКАРБОНОВЫЕ КИСЛОТЫ В ОЦЕНКЕ ТЯЖЕСТИ СОСТОЯНИЯ И ЭФФЕКТИВНОСТИ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ В РЕАНИМАТОЛОГИИ

Разработка точных и практичных методов оценки тяжести состояния больных является важной задачей в анестезиологии#реаниматологии.
Цель работы — обосновать целесообразность измерения фенилкарбоновых кислот (ФКК) в крови для оценки тяжести состояния и эффективности лечения больных в отделении реаниматологии.
Материалы и методы. В день поступления в отделение реаниматологии и в динамике у больных с острыми хирургическими заболеваниями органов брюшной полости (n=58) регистрировали объективные клинико#лабораторные показатели, включая уровень лактата, а также сывороточные концентрации ФКК: фенилмолочной (ФМК), п-гидроксифенилмолочной (п#ГФМК), п#гидроксифенилуксусной (п#ГФУК)
кислот. Оценивали состояние с применением международных шкал APACHE II и SOFA. ФКК определяли методом газовой хроматографии. Группу контроля составили здоровые доноры крови (n=25).
Результаты исследования. Установили прямую корреляционную связь содержания ФМК, п-ГФУК, п-ГФМК и суммарной концентрации трех ФКК с оценкой по шкале APACHE II (rs: 0,624; 0,757; 0,763 и 0,804 соответственно, p<0,001). При тестировании ФКК в качестве молекулярных прогностических критериев величины площадей под ROC-кривыми (ППК) находились в интервале 0,800-0,900 (p<0,001),
при этом молекулярные прогностические критерии по своей точности были сопоставимы с многопараметрической шкалой APACHE II: ППКAPACHE II 0,897 (p<0,001). Показатель динамики лактата как прогностический критерий по своей точности уступал показателю динамики суммарной концентрации ФКК: ППКС лактат, % 0,667 (p=0,071) vs ППКС 3ФКК, % 0,862 (p<0,001). У больных с  бактериально-воспалительными осложнениями (n=35) уровень ФМК оказался в 2,5 (p<0,001) выше, а п-ГФМК в 1,5 раза (p=0,048) по сравнению с больными без инфекционных осложнений (n=23).
Заключение. Полученные результаты позволили обосновать внедрение ФКК (ФМК, п-ГФУК, п-ГФМК, 3ФКК) в клиническую практику в качестве биомаркеров тяжести состояния больных с острыми хирургическими заболеваниями органов брюшной полости. Доказано, что изменение сывороточных концентраций ФКК отражает динамику состояния больных и может использоваться для объективного мониторинга эффективности проводимого лечения.

критические состояния, абдоминальная хирургия, оценка тяжести состояния, APACHE II, фенилкарбоновые кислоты, фенилмолочная кислота, пгидроксифенилмолочная кислота, пгидро ксифенилуксусная кислота, лактат, газовая хроматография

1. Хорошилов С.Е., Белобородова Н.В., Никулин А.В., Бедова А.Ю. Влияние экстракорпоральной детоксикации на уровень ароматических микробных метаболитов в сыворотке крови при сепсисе. Общая реаниматология. 2015; 11 (5): 6#14. http://dx.doi.org/10.15360/1813-9779-2015-5-6-14

2. Авдейкин С.Н., Тюрин И.Н., Карпун Н.А., Саликов А.В. Центральная гемодинамика и индекс внесосудистой воды легких при внебольничной пневмонии различной тяжести течения. Общая реаниматология. 2015; 11 (4): 23-32. http://dx.doi.org/10.15360/1813-9779-2015-4-23-32

3. Кецко Ю.Л., Лунина А.В., Петровская Е.В., Лямин А.В. Оценка эффективности антибактериальной терапии у пациентов с вируснобактериальной пневмонией в 2009/2011 годах. Общая реаниматология. 2015; 11 (4): 33-40. http://dx.doi.org/10.15360/1813-9779-2015-4-33-40

4. Marshall J.C., Cook D.J., Christou N.V., Bernard G.R., Sprung C.L., Sibbald W.J. Multiple organ dysfunction score: a reliable descriptor of a complex clinical outcome. Crit. Care Med. 1995; 23 (10): 1638-1652. http://dx.doi.org/10.1097/00003246-199510000-00007. PMID:7587228

5. Брюсов П.Г., Назаренко Г.И., Жижин В.Н. Прогнозирование в медицине катастроф. Томск: изд#во Томского университета; 1995: 240.

6. Мороз В.В., Закс И.О., Мещеряков Г.Н. Шкалы оценки тяжести и прогноза в клинике интенсивной терапии. Вестн. интенс. терапии. 2004; 4: 3-6.

7. Гридчик И.Е., Закиров Д.Б., Пар В.И. К прогнозу течения абдоминального сепсиса. Вестн. интенс. терапии. 2004; 1: 1-5.

8. Vincent J.L., Beumier M. Diagnostic and prognostic markers in sepsis. Expert. Rev. Anti Infect. Ther. 2013; 11 (3): 265#275. http://dx.doi.org/10.1586/eri.13.9. PMID: 23458767

9. Moreno R., Morais P. Outcome prediction in intensive care: results of a prospective, multicentre, Portuguese study. Intensive Care Med. 1997; 23 (2): 177-186. http://dx.doi.org/10.1007/s001340050313. PMID: 9069003

10. Звягин А.А., Светухин А.М., Слепнев С.Ю., Курочкина А.И. Разработка системы объективной оценки тяжести состояния больных с хирургической инфекцией. Вестн. интенс. терапии. 2003; 2: 34-38.

11. Rogers A.J., McGeachie M., Baron R.M., Gazourian L., Haspel J.A., Nakahira K., Fredenburgh L.E., Hunninghake G.M., Raby B.A., Matthay M.A., Otero R.M., Fowler V.G., Rivers E.P., Woods C.W., Kingsmore S., Langley R.J., Choi A.M. Metabolomic derangements are associated with mortality in critically ill adult patients. PloS One. 2014; 9 (1): e87538. http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0087538. PMID: 24498130

12. Мороз В.В., Добрушина О.Р., Стрельникова Е.П., Корниенко А.Н., Зинина Е.П. Предикторы кардиальных осложнений операций на органах брюшной полости и малого таза у больных пожилого и старческого возраста. Общая реаниматология. 2011; 7 (5): 26-31. http://dx.doi.org/10.15360/1813-9779-2011-5-26

13. Козлов И.А., Харламова И.Е. Повышенный уровень натрийуретического пептида B#типа (NT#proBNP) как фактор риска у кардиохирургических больных. Общая реаниматология. 2010; 6 (1): 49-55. http://dx.doi.org/10.15360/1813-9779-2010-1-49

14. Кричевский Л.А., Рыбаков В.Ю., Гусева О.Г., Лямин А.Ю., Харламова И.Е., Магилевец А.И. Ранняя диагностика критических постперфузионных расстройств кровообращения. Общая реаниматология. 2012; 8 (3): 25-30. http://dx.doi.org/10.15360/18139779-2012-3-25

15. Белобородова Н.В., Бойко Н.Б., Мелько А.И., Архипова А.С., Белобородов Д.М., Оленин А.Ю. Хромато#масс#спектрометрическое определение низкомолекулярных ароматических соединений микробного происхождения в сыворотке крови больных сепсисом. Клин. лаб. диагностика. 2006; 2: 3-6. PMID: 16610621

16. Французов В.Н., Истратов В.Г., Зайцев С.В. Оценка эндогенной интоксикации у больных анаэробной неклостридиальной инфекцией методами хроматографии и масс-спектрометрии. Воен._мед. журнал. 2000; 321 (7): 17. PMID: 14631919

17. Истратов В.Г., Назаренко Н.А., Рузавин В.С., Демидова В.С., Вишневский В.А. Хроматография и хромато#масс#спектрометрия в диагностике острой пострезекционной печеночной недостаточности. Анналы хирургической гепатологии. 2009; 14 (4): 9-12.

18. Белобородова Н.В. Интеграция метаболизма человека и его микробиома при критических состояниях. Общая реаниматология. 2012; 8 (4): 42-54. http://dx.doi.org/10.15360/1813-9779-2012-4-42

19. Fedotcheva N.I., Kazakov R.E., Kondrashova M.N., Beloborodova N.V. Toxic effects of microbial phenolic acids on the functions of mitochondria. Toxicol. Lett. 2008; 180 (3): 182-188. http://dx.doi.org/10.1016/j.toxlet.2008.06.861. PMID: 18634861

20. Beloborodova N., Bairamov I., Olenin A., Shubina V., Teplova V., Fedotcheva N. Effect of phenolic acids of microbial origin on production of reactive oxygen species in mitochondria and neutrophils. J. Biomed. Sci. 2012; 19: 89. http://dx.doi.org/10.1186/1423-0127-19-89. PMID: 23061754

21. Мороз В.В., Белобородова Н.В., Осипов А.А., Власенко А.В., Бедова А.Ю., Паутова А.К. Фенилкарбоновые кислоты в оценке тяжести состояния и адекватности интенсивного лечения больных в реаниматологии. Анестезиология и реаниматология. 2016; 61 (3): 201-209.

22. Федотчева Н.И., Литвинова Е.Г., Оcипов А.А., Оленин А.Ю., Моpоз В.В., Белобоpодова Н.В. Влияние микpобныx метаболитов фенольной пpиpоды на активноcть митоxондpиальныx феpментов. Биофизика. 2015; 60 (6): 1118#1124. PMID: 26841505

23. Рябов Г.А. Критические состояния в хирургии. М.: Медицина; 1979: 320.

24. Савельев В.С., Гельфанд Б.Р., Филимонов М.И. (ред.). Перитонит. Практическое руководство. М.: Литтерра; 2006: 208.

25. Мороз В.В., Белобородова Н.В., Бедова А.Ю., Ревельский А.И., Гецина М.Л., Осипов А.А., Саршор Ю.Н., Бучинская А.А., Оленин А.Ю. Разработка и адаптация к условиям клинической лаборатории методик газохроматографического определения фенилкарбоновых кислот в сыворотке крови. Журн. аналит. химии. 2015; 70 (4): 418-

26. http://dx.doi.org/10.1134/S1061934815040103

27. Beloborodova N., Moroz V., Osipov A., Bedova A., Sarshor Y., Pautova A., Sergeev A., Chernevskaya E. Disbalance of microbial metabolites of aromatic acids affects the severity in critically ill patients. Crit. Care. 2016; 20 (Suppl 2): 026. http://dx.doi.org/10.1186/s13054-016-1208-6