Preview

Общая реаниматология

Расширенный поиск

Морфологические изменения в сердце при отравлении клозапином (экспериментальное исследование)

https://doi.org/10.15360/1813-9779-2017-2-6-13

Полный текст:

Аннотация

Цель исследования. Выявление гистоморфологических изменений в сердце при острых отравлениях клозапином и комбинированных отравлениях этанолом и клозапином через 3 и 24 часа после отравления. Материалы и методы. Опыты поставили на беспородных крысах-самцах массой 290—350 г. Клозапин вводили в дозе 150 миллиграмм на килограмм массы животного под наркозом (хлоролаза). Через 3 и 24 часа животных вывели из эксперимента декапитацией. Через 3 часа после отравления исследовали гистологические срезы сердца 5-и крыс, получивших клозапин перорально в дозе 150 мг/кг, и 5 крыс, получивших этанол (2—2,5 мл 70 % этанола в зависимости от массы животных) и клозапин перорально в выше" указанных дозах. Также исследовали гистологические срезы сердца 10-и крыс, получавших аналогичные препараты в вышеуказанных дозах и выведенных из опыта через 24 часа после введения препаратов. Сравнение проводили с гистологическими срезами сердца 5-и крыс, не получавших вышеуказанных веществ. Оценивали наличие следующих морфологических признаков: расстройства кровообращения (полнокровие, кровоизлияния), эозинофилия, фрагментация кардиомиоцитов, клеточная реакция, гомо" генизация цитоплазмы. Оценку проводили с применением критерия Фишера. Наличие признака считали достоверными при его появлении в 4—5 случаях в одной группе и полном отсутствии в другой. Результаты исследования. В контрольной группе животных при гистологическом исследовании сердца каких-либо расстройств кровообращения, эозинофилии, фрагментации кардиомиоцитов, гомогенизации цитоплазмы не обнаружили. Наиболее ранним измением в сердце при воздействии клозапина являлись на" рушения кровообращения, которые появлялись уже через 3 часа после введения препарата и усиливались к 24 часу. Эозинофилию миокарда, специфичная для отравлений клозапином, наблюдали во всех опытных группах. В группе, получавшей клозапин и этанол, через 3 часа наблюдали гомогенизацию цитоплазмы, что свидетельствует о гибели клеток. В группе, получавшей клозапин как монопрепарат, подобных изменений не наблюдали. Возможно, появление подобных изменений связано с влиянием этанола. В группе, получавшей клозапин и этанол, через 3 часа наблюдали расстройства кровообращения (полнокровие вен, венул, мелкие перикапиллярные кровоизлияния). К 24 часу эти расстройства усиливались. Наблюдали артериальное и венозное полнокровие, периартериальные и перикапиллярные кровоизлияния. Заключение. Изменения, выявленные при гистологическом исследовании сердца у животных, получавших клозапин и комбинацию этанола и клозапина, в совокупности с результатами судебно-химического анализа могут быть использованы для диагностики соответствующих отравлений и для установления их давности.

Об авторах

О. Л. Романова
Российский университет дружбы народов
Россия


Д. В. Сундуков
Российский университет дружбы народов
Россия


А. М. Голубев
Российский университет дружбы народов НИИ общей реаниматологии им. В. А. Неговского, ФНКЦ реаниматологии и реабилитологии
Россия


А. С. Бабкина
Российский университет дружбы народов
Россия


М. А. Голубев
ООО «Корпорация «Медицинские электронные данные»
Россия


Список литературы

1. Стопницкий А.А., Акалаев Р.Н. Интенсивная терапия больных с отравлением уксусной кислотой, осложненным развитием шока. Общая реаниматология. 2014; 10 (2): 18–22. http://dx.doi.org/10.15360/ 1813-9779-2014-2-18-22

2. Батоцыренов Б.В., Ливанов Г.А., Андрианов А.Ю., Васильев С.А., Кузнецов О.А. Особенности клинического течения и коррекция метаболических расстройств у больных с тяжелыми отравлениями метадоном. Общая реаниматология. 2013; 9 (2): 18–22. http://dx.doi.org/10.15360/1813-9779-2013-2-18

3. Ливанов Г.А., Батоцыренов Б.В., Васильев С.А., Андрианов А.Ю., Баранов Д.В., Неженцева И.В. Окислительный дистресс и его коррекция реамберином у больных с острым отравлением смесью психотропных веществ. Общая реаниматология. 2013; 9 (5): 18–23. http://dx.doi.org/10.15360/1813-9779-2013-5-18

4. Ливанов Г.А., Батоцыренов Б.В., Остапенко Ю.Н., Шестова Г.В., Рутковский Г.В., Малыгин А.Ю. Особенности ранней диагностики и лечения острых отравлений соединениями таллия. Общая реаниматология. 2013; 9 (3): 35–40. http://dx.doi.org/10.15360/1813- 9779-2013-3-35

5. Голубев А.М., Сундуков Д.В., Романова О.Л. Оценка морфологических изменений в легких при острых отравлениях клозапином, этиловым алкоголем и их сочетанием. Общая реаниматология. 2015; 11 (4): 6–13. http://dx.doi.org/10.15360/1813-9779-2015-4-6-13

6. Лоладзе А.Т., Ливанов Г.А., Батоцыренов Б.В., Коваленко А.Л., Лодягин А.Н., Глушков С.И., Баранов Д.В., Антонова А.М., Харитонова Т.В. Острые отравления диацетилморфином (героином) (обзор). Общая реаниматология. 2016; 12 (6): 64–81. http://dx.doi.org/10. 15360/1813-9779-2016-6-64-81

7. Справочник Видаль. Лекарственные препараты в России. 21-е изд. М.: АстраФармСервис; 2014: 8.

8. Машковский М.Д. Лекарственные средства. 16-е изд. М.: Новая волна; 2014: 73–74.

9. Covard D.M. General pharmacology of clozapine. Br. J. Psychiatry Suppl. 1992; 17: 5–11. PMID: 1358127

10. Clozaril (clozapine tablets). Product monograph. Dorval (QC): Novartis Pharmaceuticals Canada Inc; 2014.

11. Kervin R.W. Clozapine: back to future for shizopbrenia research. Lancet. 1995; 345 (8957): 1063–1064. http://dx.doi.org/10.1016/ S0140"6736(95)90811"0. PMID: 7715333

12. Слюндин Д.Г., Ливанов А.С., Анучин В.В., Бобринская И.Г., Гутова Е.В. Криминальные отравления клозапином. Анестезиология и реаниматология. 2007; 4: 61–64. PMID: 17929492

13. Зимина Л.Н., Павленко Е.Ю., Ильяшенко К.К. Морфологические аспекты острых отравлений лепонексом и финлепсином. Анестезиология и реаниматология. 2005; 6: 35–37. PMID: 16499104

14. Мурхазанов Р.А. Клинические аспекты отравления клозапином. Акт. вопросы внутр. болезней. 2000: 24; 252.

15. Ермохина Т.В., Лужников Е.А., Ильяшенко К.К. Гериатрические аспекты диагностики лечения отравлений психотропными веществами. Анестезиология и реаниматология. 2008; 6: 37–39. PMID: 19227292

16. Meeker J.E., Herrmann P.W., Som C.W., Reynolds P.C. Clozapine tissue concentrations following an apparent suicidal overdose of Clozaril. J. Anal. Toxicol. 1992; 16 (1): 54–56. http://dx.doi.org/10.1093/jat/ 16.1.54. PMID: 1640699

17. Haas S.J., Hill R., Krum H., Liew D., Tonkin A., Demos L., Stephan K., McNeil J. Clozapine-associated myocarditis: a review of 116 cases of suspected myocarditis associated with the use of clozapine in Australia during 1993"2003. Drug Saf. 2007; 30 (1): 45–57. http://dx.doi.org/ 10.2165/00002018"200730010"00005. PMID: 17194170

18. Lang U., Willbring M., von Golitschek R., Schmeisser A., Matschke K., Malte Tugtekin S. Clozapine-induced myocarditis after long-term treatment: case presentation and clinical perspectives. J. Psychopharmacol. 2008; 22 (5): 576–580. http://dx.doi.org/10.1177/026988110 7082136. PMID: 18308817

19. Winckel K., Siskind D., Hollingworth S., Wheeler A. Clozapine-induced myocarditis: separating the wheat from the chaff. Aust. N. Z. J. Psychiatry. 2015; 49 (2): 188. http://dx.doi.org/10.1177/0004867 414554269. PMID: 25296630

20. Chatterton R. Eosinophilia after commencement of clozapine treat" ment. Aust. N. Z. J. Psychiatry. 1997; 31 (6): 874–876. http://dx.doi.org/10.3109/00048679709065515. PMID: 9483262

21. Kilian J.G., Kerr K., Lawrence C., Celermajer D.S. Myocarditis and car" diomyopathy associated with clozapine. Lancet. 1999; 354 (9193): 1841–1845. http://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(99)10385-4. PMID: 10584719

22. Merrill D.B., Ahmari S.E., Bradford J.M., Lieberman J.A. Myocarditis during clozapine treatment. Am. J. Psychiatry. 2006; 163 (2): 204–208. http://dx.doi.org/10.1176/appi.ajp.163.2.204. PMID: 16449471

23. Ronaldson K.J., Fitzgerald P.B., Taylor A.J., Topliss D.J., McNeil J.J. A new monitoring protocol for clozapine"induced myocarditis based on an analysis of 75 cases and 94 controls. Aust. N. Z. J. Psychiatry. 2011; 45 (6): 458–465. http://dx.doi.org/10.3109/00048674.2011.572852. PMID: 21524186

24. Зимина Л.Н., Михайлова Г.В., Баринова М.В., Павленко Е.Ю., Полозов М.А., Попов С.В., Розумный П.А., Ильяшенко К.К., Ермохина Т.В. Морфологические аспекты острых отравлений азалептином. Суд. мед. экспертиза. 2008; 51 (3): 8–10. PMID: 18589664

25. Баширова А.Р., Сундуков Д.В., Голубев А.М. Морфофункциональные патологические изменения головного мозга при смертельных отравлениях азалептином и этиловым алкоголем. Мед. экспертиза и право. 2013; 4: 35–36.

26. Velayudhan R., Kakkan S. Late onset clozapine induced agranulocyto" sis. Indian J. Psychol. Med. 2014; 36 (4): 425–427. http://dx.doi.org/10.4103/0253-7176.140738. PMID: 25336778

27. Matsuda K.T., Cho M.C., Lin K.M., Smith M.W., Young A.S., Adams J.A. Clozapine dosage, serum levels, efficacy and side-effect profiles: a com" parison of Korean-American and Caucasian patients. Psychopharmacol. Bull. 1998; 32 (2): 253–257. PMID: 8783895

28. Hägg S., Spigset O., Söderström T.G. Association of venous thromboembolism and clozapine. Lancet. 2000; 355 (9210): 1155–1156. http://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(00)02066-3. PMID: 10791380


Для цитирования:


Романова О.Л., Сундуков Д.В., Голубев А.М., Бабкина А.С., Голубев М.А. Морфологические изменения в сердце при отравлении клозапином (экспериментальное исследование). Общая реаниматология. 2017;13(2):6-13. https://doi.org/10.15360/1813-9779-2017-2-6-13

For citation:


Romanova O.L., Sundukov D.V., Golubev A.M., Babkina A.S., Golubev M.A. Morphological Changes in the Heart with Clozapine Poisoning (Experimental Study). General Reanimatology. 2017;13(2):6-13. (In Russ.) https://doi.org/10.15360/1813-9779-2017-2-6-13

Просмотров: 591


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1813-9779 (Print)
ISSN 2411-7110 (Online)