Оценка влияния однонуклеотидного полиморфизма val158met гена катехол-О-метилтрансферазы (СОМТ) на эффективность спинальной аналгезии в 1 сутки после лапароскопических операций по поводу колоректального рака (пилотное исследование)

Цель: оценка влияния SNP val158met гена COMT на эффективность спинальной аналгезии в 1 сутки после лапароскопических операций по поводу колоректального рака.

Материал и методы. В пилотном исследовании, включавшем 100 пациентов c колоректальным раком, оперированных лапароскопическим доступом, с использованием в комплексе анестезиологического пособия спинальной аналгезии (10–12,5 мг бупивакаина + 200 мкг морфина), оценили частоту полиморфизма val158met гена COMT, интенсивность боли в 1 сутки после операции, частоту и выраженность тошноты, рвоты, кожного зуда, потребность в дополнительном обезболивании.

Результаты. Распределение частот аллелей val/val (25%), val/met (45%) и met/met (30%) подчинялось закону Харди-Вайнберга (χ2=0,96; р>0,05) и статистически значимо не отличалось от группы здоровых доноров. В группах носителей различных аллелей SNP val158met исследуемые показатели статистически значимо не отличались.

Заключение. Зависимости эффективности спинальной аналгезии в 1 сутки после лапароскопических операций по поводу колоректального рака от SNP val158met гена СОМТ не выявили. Для получения окончательных выводов необходимо проведение дальнейших исследований.

1. Махарин О.А., Женило В.М., Патюченко О.Ю. Современные представления о фармакогенетике боли. Анестезиология и реаниматология. 2016; 61 (3): 219–223. DOI: 10.18821/0201-7563-2016-3-219-223

2. Packiasabapathy S., Horn N., Sadhasivam S. Genetics of perioperative pain management. Curr Opin Anaesthesiol. 2018; 31 (6): 749–755. DOI: 10.1097/ACO.0000000000000660.

3. Palada V., Kaunisto M.A., Kalso E. Genetics and genomics in postoperative pain and analgesia. Curr Opin Anaesthesiol. 2018; 31 (5): 569–574. DOI: 10.1097/ACO.0000000000000633.

4. Schug S.A., Palmer G.M., Scott D.A., Halliwell R., Trinca J. Acute Pain Management: Scientific Evidence (4th edition). Melbourne: ANZCA & FPM; 2015: 714. ISBN: 978-0-9873236-7-5

5. Candiotti K.A., Yang Z., Buric D., Arheart K., Zhang Y., Rodriguez Y., Gitlin M.C., Carvalho E., Jaraba I., Wang L. Catechol-o-methyltransferase polymorphisms predict opioid consumption in postoperative pain. Anesth Analg. 2014; 119 (5): 1194–1200. DOI: 10.1213/ANE.0000000000000411

6. Hu B., Zhang X., Xu G., Zhang Q., Qian P., Liu S., Zhu J., Shen R. Association between COMT Polymorphism Val158Met and Opioid Consumption in Patients with Postoperative Pain: A Meta-Analysis. Neurosignals. 2018; 26 (1): 11–21. DOI: 10.1159/000487038

7. Yao P., Ding Y.Y., Wang Z.B., Ma J.M., Hong T., Pan S.N. Effect of gene polymorphism of COMT and OPRM1 on the preoperative pain sensitivity in patients with cancer. Int J Clin Exp Med. 2015; 8 (6): 10036–9. PMCID: PMC4538055

8. Спасова А.П., Курбатова И.В., Барышева О.Ю., Тихова Г.П. Влияние полиморфизма гена катехол-О-метилтрансферазы на эффективность обезболивания у онкологических больных. Российский журнал боли. 2016; 51 (3–4): 32–42. eISSN: 2618-9860

9. Потапов А.Л., Бояркина А.В. Полиморфизм генов µ1 -опиоидного рецептора и катехол-О-метилтрансферазы влияет на предоперационное психологическое состояние пациентов и эффективность послеоперационной анальгезии наркотическими анальгетиками. Анестезиология и реаниматология. 2015; 60 (3): 48–51. PMID: 26415297

10. Затевахин И.И., Пасечник И.Н., Ачкасов С.И., Губайдуллин Р.Р., Лядов К.В., Проценко Д.Н., Шелыгин Ю.А., Цициашвили М.Ш. Клинические рекомендации по внедрению программы ускоренного выздоровления пациентов после плановых хирургических вмешательств на ободочной кишке. Доктор.Ру. 2016; 12–1 (129): 8–21.

11. Ivanova T.I., Krikunova L.I., Ryabchenko N.I., Mkrtchyan L.S., Khorokhorina V.A., Salnikova L.E. Association of the Apolipoprotein E 2 Allele with Concurrent Occurrence of Endometrial Hyperplasia and Endometrial Carcinoma. Oxidative Medicine and Cellular Longevity. 2015; article ID 593658. DOI: 10.1155/2015/593658.

12. Kuusniemi K., Pöyhiä R. Present-daychallenges and futuresolutions in postoperativepainmanagement: results from PainForum2014. J Pain Res. 2016; 9: 25–36. DOI: 10.2147/JPR.S92502.

13. Gehling M., Tryba M. Risks and side-effects of intrathecal morphine combined with spinal analgesia: a meta-analysis. Anaesthesia. 2009; 64 (6): 643–651. PMID: 19462494

14. Kung C.C., Chen S.S., Yang H.J., Lai C.J., Chen L.K. Pharmacogenetic study of pruritus induced by epidural morphine for post cesarean section analgesia. Taiwan J Obstet Gynecol. 2018; 57 (1): 89–94. DOI: 10.1016/j.tjog.2017.12.015.

15. Каприн А.Д., Галкин В.Н., Жаворонков Л.П., Иванов В.К., Иванов С.А., Романко Ю.С. Синтез фундаментальных и прикладных исследований — основа обеспечения высокого уровня научных результатов и внедрения их в медицинскую практику. Радиация и риск. 2017; 26 (2): 26–40. eISSN: 2412-950X

16. Каприн А.Д., Мардынский Ю.С., Смирнов В.П., Иванов С.А., Костин А.А., Полихов С.А., Решетов И.В., Фатьянова А.С., Денисенко М.В., Эпатова Т.В., Коренев С.В., Терещенко А.В., Филоненко Е.В., Гафаров М.М., Романко Ю.С. К истории развития лучевой терапии (часть I). Biomedical Photonics. 2019; 8 (1): 52–62. DOI: 10.24931/2413-9432-2019-8-1-52-62

17. Голубев А. М., Кузовлев А. Н., Антонова В. В., Захарченко В. Е., Петрова М. В., Гречко А. В. Молекулярные биомаркеры прогнозирования неврологического исхода после внезапной остановки кровообращения (обзор). Общая реаниматология. 2018; 14 (3): 68–81. eISSN: 2411-7110 DOI: 10.15360/1813-9779-2018-3-68-81

18. Писарев В. М., Чумаченко А. Г., Филев А. Д., Ершова Е. С., Костюк С. В., Вейко Н. Н., Григорьев Е. К., Елисина Е. В., Черпаков Р. А., Тутельян А. В. Комбинация молекулярных биомаркеров ДНК в прогнозе исхода критических состояний. Общая реаниматология. 2019; 15 (3): 31–47. eISSN: 2411-7110 DOI: 10.15360/1813-9779-2019-3-31-47

19. Соколов Д.А., Любошевский П.А., Ганерт А.Н. Влияние полиморфизмов гена цитохрома Р-450 на основной и побочные эффекты трамадола в послеоперационном периоде. Регионарная анестезия и лечение острой боли. 2017; 11 (4): 240–246.

20. Faul F., Erdfelder E., Buchner A., Lang A.G. Statistical power analyses using G*Power 3.1: tests for correlation and regression analyses. Behav Res Methods. 2009; 41 (4): 1149-60. DOI: 10.3758/BRM.41.4.1149.