Динамика сывороточных цитокинов при резекционных вмешательствах по поводу злокачественных новообразований легких

Цель — провести сравнительную оценку выраженности воспаления на основании динамики содержания цитокинов в сыворотке крови у пациентов со злокачественными новообразованиями легких во время операции и в раннем послеоперационном периоде в условиях различных видов анестезии и аналгезии.

Материал и методы. Обследовали 24 пациента в возрасте от 45 до 50 лет, разделенных на 2 группы. Все пациенты имели впервые выявленные верифицированные злокачественные новообразования без достоверных признаков метастазирования. Разделение по морфологическим признакам опухолей не проводили, т. к. это не входило в план исследования. Перед хирургическим лечением пациенты не получали лучевой, химиотерапии. В I группе (основной, n=12) применяли мультимодальную сочетанную анестезию с последующей продленной эпидуральной аналгезией в послеоперационном периоде. Во II группе (сравнения, n=12) использовали комбинированную общую анестезию с искусственной вентиляцией легких с последующей аналгезией морфином. Определили 4 исследовательские точки: перед индукцией в анестезию, через 1, 12, и 24 часа после операции.

Результаты. Через 12 часов после окончания операции содержание TNFα у пациентов основной группы было меньше на 57,1%, чем у пациентов группы сравнения; к концу первых суток оно уменьшился на 64,3%. В эти же сроки в обеих группах содержание IL-6 оказалось значительно выше верхних референсных значений. К концу первых суток содержание IL-6 у пациентов обеих групп несколько снизились, но у пациентов группы сравнения этот показатель был выше на 15%, чем у пациентов основной группы. Показатели содержания в сыворотке IL-10 были в пределах референсных значений у пациентов обеих групп, однако через 1 час после операции этот показатель в обеих группах нарастал в виде геометрической прогрессии и многократно превышал верхние референсные значения; причем у пациентов основной группы содержание IL-10 было достоверно выше: разница составляла 35,6% процента.

Заключение. Таким образом, в послеоперационном периоде у больных, перенесших резекционные операции на легких, имеются значимые изменения концентрации цитокинов, что свидетельствует о наличии воспалительного процесса. У пациентов, получавших эпидуральную аналгезию, воспаление было более выраженным, о чем свидетельствует более высокое содержание провоспалительных цитокинов.

1. Шен С.Ф., Гуан В.С., Ду Дж.Ф., Пузырева Л.В. Нарушение апоптоза нейтрофилов при сепсисе. Инфекция и иммунитет. 2018; 8 (2): 119–126. DOI: 10.15789/2220-7619-2018-2-119-126.

2. Трушина Е.Ю., Костина Е.М., Молотилов Б.А., Типикин В.А., Баранова Н.И. Роль цитокинов IL-4, IL-6, IL-8, IL-10 в иммунопатогенезе хронической обструктивной болезни легких. Медицинская иммунология. 2019; 21 (1): 89–98. DOI: 10.15789/1563-0625-2019-1-89-98

3. Воронина Е.В., Лобанова Н.В., Яхин И.Р., Романова Н.А., Серегин Ю.А. Роль фактора некроза опухолей-альфа в иммунопатогенезе заболеваний различной этиологии и его значимость в развитии антицитокиновой терапии моноклональными антителами. Медицинская иммунология. 2018; 20 (6): 797–806. DOI: 10.15789/1563-0625-2018-6-797-806

4. Zhang Q., Raoof M., Chen Y. Circulating mitochondrial DAMPs cause inflammatory responses to injury. Nature. 2010; 464: 104–108. DOI: 10.1038/nature08780.

5. Варюшина Е.А., Котов А.Ю., Пигарева Н.В., Синева С.А., Демьянов А.В., Минаева Е.Н., Тимчук Л.Э., Симбирцев А.С. Изучение особенностей продукции цитокинов и функций нейтрофилов в очаге воспаления при хроническом гнойном риносинусите. Цитокины и воспаление. 2018; 17 (1–4): 102–107.

6. Потапнев М.П. Иммунные механизмы стерильного воспаления. Иммунология. 2015; 5: 312–317.

7. Потапнев П.М. Аутофагия, апоптоз, некроз клеток и иммунное распознавание «своего» и «чужого». Иммунология. 2014; 2: 95–103.

8. Kearney C.J., Cullen S.P., Tyanan G.A., Henry C.M., Clancy D., Lavelle E.S., Martin S.J. Necroptosis suppresses inflammation via termination of TNF- or LPS-induced cytokine and chemokine production. Cell Death Dif. 2015; 22 (8): 1313–1327. DOI: 10.1038/cdd.2014.222.

9. Tang D., Kang R., Berghe T., Vandenabeele P., Kroemer G. The molecular machinery of regulated cell death. Cell Res. 2019; 29 (5): 347–364. DOI: 10.1038/s41422-019-0164-5

10. Лежнин Ю.Н., Христиченко А.Ю., Ратникова Н.М., Кравченко Ю.Е., Чумаков С.П. Клеточная иммунотерапия — современный подход к лечению онкологических заболеваний. Медицинская иммунология. 2018; 20 (3): 313–340. DOI.10.15789/1563-0625-2018-3-313-340

11. Степанова М.Л., Халикова Л.В., Жабина А.С., Моисеенко Ф.В. Эволюция лекарственной терапии рака легкого ингибиторами EGFR: новые аспекты. Практическая онкология. 2019; 20 (1): 52– 63. DOI: 10.31917/2001052

12. Волков Н.М. Иммунотерапия рака. Практическая онкология. 2018; 19 (1): 38–45. DOI: 10.31917/1901038

13. Tang D., Kang R., Coyne C., Lotze M.T. PAMPS and DAMPs: Signal 0s that spur autophagy and immunity. Immunol. Rev. 2012; 249 (1): 158– 175. DOI: 10.1111/j.1600-065X.2012.01146.x.

14. Имянитов Е.Н. Роль молекулярно-генетической диагностики в практической онкологии. Практическая онкология. 2019; 20 (4): 261–273. DOI: 10.31917/2004261

15. Самойленко И.В., Жуликов Я.И., Демидов Л.В. Перспективы иммунотерапии вирус-ассоциированных опухолей. Практическая онкология. 2018; 19 (4): 334–347. DOI: 10.31917/1903334

16. Баландин В.В., Горобец Е.С. Опыт мультимодальной безопиоидной аналгезии после высокотравматичных онкологических операций в области головы и шеи. Вестник интенсивной терапии. 2016; 2: 70–73.

17. Зайцев А.Ю., Дубровин К.В., Светлов В.А. Роль методов визуализации для обеспечения безопасности пациента в анестезиологической практике (обзор). Общая реаниматология. 2018; 14 (6): 80–94. DOI: 10.15360/1813-9779-2018-6-80-94

18. Алиев В.А., Яворский А.Г., Шапошников А.А., Лория И.Ж., Ветшева М.С. Сравнительная оценка современных ингаляционных анестетиков при каротидной эндартерэктомии. Общая реаниматология. 2019; 15 (1): 27–38. DOI: 10.15360/1813-9779-2019-1-27-38

19. Byun J.S., Gardner K. Wounds that will not heal. Am. J. Pathol. 2013; 182 (6): 1055–1064. DOI: 10.1016/j.ajpath.2013.01.009.

20. Панасьян А.У., Кобяков Д.С., Авдалян А.М., Иванов А.А., Бакарев М.А., Лазарев А.Ф. Взаимосвязь экспрессии белков ALK, HER2 и амплификации гена HER2 с пролиферативной активностью и выживаемостью при адренокарциноме легкого I–II стадии. Российский онкологический журнал. 2017; Т.22 (4): 209–219.

21. Мачаладзе З.О., Чекини А.К., Давыдов М.М., Полойцкий Б.Е., Таболиновская Т.Д. Современные аспекты диагностики и лечения нейроэндокринных опухолей легких (часть I). Вестник РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН. 2018; 29 (1–2): 4–11.

22. Andersson B., Ansan D., Norden M., Nilsson J., Andersson R. Surgical stress response after colorectal resection. Int. Surg. 2013; 98 (4): 292– 299. DOI: 10.9738/INTSURG-D-12-00009.1.

23. Nakano T., Endo S., Endo T., Otani S., Tsubochi H., Yamamoto S., Tetsuka K. Surgical Outcome of Video-Assisted Thoracoscopic Surgery vs. Thoracotomy for Primary Lung Cancer >5 cm in Diameter. Ann. Thorac Cardiovasc. Surg. 2015. 21 (5): 428–434. DOI: 10.5761/atcs.oa.15-00014.

24. Menna C., De Falco E., Teodonino L., Andreetti C., Maurizi G., Ciccone A.M., D’Andrilli A., Cassiano F., Vanni C., E Baccarini A., Rendina E. A., Ibrahim M. Surgical wound — side inflammation: video — assisted thoracic surgery versus thoracotomy. Int. Cardiovascular and Thor. surg. 2019; 28 (2): 240–246. DOI: 10.1093/icvts/ivy231. PMID: 30060100

25. Борисова Т.Н., Назаренко А.В., Аллахвердиев А.К., Ткачев С.И., Алиева С.Б., Трофимова О.П., Глебовская В.В., Лактионов К.К., Мещерякова Н.А., Маринов Д.Т. Тереотоксическая гипофракционная радиотерапия в лечении больных раком легкого с клинической стадией I-IIА стадией (опыт НМИЦ им. Н. Н. Блохина). Российский онкологический журнал. 2018; 23 (2): 71–78.

26. Добнер С.Ю., Тузиков С.А., Агееа Т.С., Самцов Е.Н., Дубаков А.В., Синилкин И.Г., Добродеев А.Ю. Предоперационная подготовка и послеоперационная реабилитация больных раком легкого в сочетании с хронической обструктивной болезнью легких. Сибирский онкологический журнал. 2020; 19 (1): 111–118. DOI: 10.21294/1814-4861-2020-19-1-111-118

27. Gordon S., Martinez F.O. Alternative activation of macrophages: mechanism and function. Immunity. 2010; 32: 593–604. DOI: 10.1016/j.immuni.2010.05.007.