Preview

Общая реаниматология

Расширенный поиск

Влияние лития хлорида на активацию нейтрофилов под действием сыворотки пациентов с септическим шоком

https://doi.org/10.15360/1813-9779-2020-5-45-55

Полный текст:

Аннотация

Цель исследования — изучить противовоспалительное действие хлорида лития путем воздействия на нейтрофилы человека сыворотки пациентов с септическим шоком in vitro.
Материал и методы. Исследование проводили на выделенных из крови 6 здоровых доноров нейтрофилах, которые активировали с помощью сыворотки пациентов с септическим шоком, после чего оценивали их активность с помощью флуоресцентных антител к маркерам дегрануляции CD11b и CD66b. Уровень апоптоза и некроза нейтрофилов человека оценивали через 22 часа после выделения; количественная оценка была проведена с использованием аннексина V и йодистого пропидия на проточном цитофлуориметре. Интактные и активированные нейтрофилы обрабатывали раствором хлорида лития в концентрациях 0,3; 3,0 и 9 ммоль.
Результаты. Уровень экспрессии CD11b на поверхности интактных нейтрофилов (здоровые доноры) составил 3434,50 [3311,0-3799,0] условных единиц флуоресценции (у.е.ф.). Инкубация нейтрофилов с сывороткой крови пациентов с септическим шоком увеличивала экспрессию CD11b в 2,5 раза — 8589,0 [7279,0-11258,0] у.е.ф. (р=0,005) в сравнении с интактными лейкоцитами, и увеличивала экспрессию CD66b в 2,7 раза до 27 600,0 [22 999,0-28 989,0] у.е.ф. (р=0,005) в сравнении с интактными нейтрофилами. Лития хлорид дозозависимо в концентрациях — 0,3 ммоль, 3,0 и 9,0 ммоль снижал уровень экспрессии молекул CD11b и CD66b на поверхности активированных нейтрофилов. Септическая сыворотка уменьшала спонтанный апоптоз нейтрофилов, а раствор лития хлорида в дозе 3 ммоль и выше индуцировал спонтанный апоптоз нейтрофилов.
Заключение. Хлорид лития снижает степень активации нейтрофилов, предварительно активированных сывороткой пациентов с септическим шоком, снижает уровень экспрессии молекул CD11b и CD66b на поверхности нейтрофилов, ингибируя процесс их активации (дегрануляции). Лития хлорида в концентрации 3 ммоль и выше способен индуцировать спонтанный апоптоз нейтрофилов, активированных сыворотками пациентов с септическим шоком.

Об авторах

О. А. Гребенчиков
НИИ общей реаниматологии им. В.А. Неговского ФНКЦ РР
Россия

Гребенчиков Олег Александрович.
107031, Москва, ул. Петровка, д. 25, стр. 2.



И. С. Касаткина
НИИ общей реаниматологии им. В.А. Неговского ФНКЦ РР
Россия
107031, Москва, ул. Петровка, д. 25, стр. 2.


К. К. Каданцева
НИИ общей реаниматологии им. В.А. Неговского ФНКЦ РР
Россия

Каданцева Кристина Кирилловна.
107031, Москва, ул. Петровка, д. 25, стр. 2.



М. A. Мешков
НИИ общей реаниматологии им. В.А. Неговского ФНКЦ РР
Россия
107031, Москва, ул. Петровка, д. 25, стр. 2.


А. А. Баева
НИИ общей реаниматологии им. В.А. Неговского ФНКЦ РР
Россия
107031, Москва, ул. Петровка, д. 25, стр. 2.


Список литературы

1. Balk R.A. Systemic inflammatory response syndrome (SIRS): Where did it come from and is it still relevant today? Virulence. 2014; 5 (1): 20-26. DOI: 10.4161/viru.27135. PMID: 24280933.

2. Qin L., Wu X., Block M.L., Liu Y., Breese G.R., Hong J-S., Knapp D.J., Crews F.T. Systemic LPS causes chronic neuroinflammation and progressive neurodegeneration. Glia. 2007; 55: 453-462. DOI: 10.1002/glia.20467. PMID: 17203472.

3. Alexander J.J., Jacob A., Cunningham P., Hensley L., Quigg R.J. TNF is a key mediator of septic encephalopathy acting through its receptor, TNF receptor-1. Neurochem Int. 2008; 52: 447-456. DOI: 10.1016/j.neuint.2007.08.00.

4. Jaffer У., Wade R.G., Gourlay T. Cytokines in the systemic inflammatory response syndrome: a review. HSR Proc. Intensive Care Cardiovasc. Anesth. 2010; 2 (3): 161-175. PMID: 23441054.

5. Parkos A., Colgan P., Madara J.L. Interaction of Neutrophils With Epithelial Cells: Lessons From the Intestine. J Am Soc Nephrol. 1994; 5 (2): 138-152. PMID: 7993993.

6. Schmidt T., ZundorfJ., GrUger T., Brandenburg K., Reiners A.L., Zin-serling J., Schnitzler N. CD66b overexpression and homotypic aggregation of human peripheral blood neutrophils after activation by a gram-positive stimulus. J. Leukoc. Biol. 2012; 91 ( 5): 791-802. DOI: 10.1189/jlb.0911483. PMID: 22319104.

7. Lilius E.M., Nuutila J. Bacterial infections, DNA virus infections, and RNA virus infections manifest differently in neutrophil receptor expression. Scientific World Journal. 2012: 527347. DOI: 10.1100/2012/527347. PMID:22536142.

8. Muller Kobold A., Tulleken J.E., Zijlstra J.G., Sluiter W., Hermans J. Leukocyte activation in sepsis; Correlations with disease state and mortality. Intensive Care Med. 2000 Jul; 26 (7): 883-892. DOI: 10.1007/s001340051277. PMID: 10990102.

9. Boomer J.S., Green J.M., Hotchkiss R.S. The changing immune system in sepsis. Virulence. 2014; 5 (1): 45-56. DOI: 10.4161/viru.26516. PMID: 24067565.

10. Klein P.S., Melton D.A. A molecular mechanism for the effect of lithium on development. Proc. Natl.Acad. Sci. 1996; 93 (16): 8455-8459. DOI: 10.1073/pnas.93.16.8455. PMID: 8710892.

11. Stambolic V., Ruel, L., Woodgett J.R. Lithium inhibits glycogen synthase kinase-3 activity and mimics wingless signalling in intact cells. Curr. Biol. 1996 Dec 1; 6 (12): 1664-1668. DOI: 10.1016/s0960-9822 (02)70790-2. PMID: 8994831.

12. Zorov D.B., Kim S.H., Pepe S., Fu Q., Fishbein K.W., Ziman B.D., Wang S., Ytrehus K., Antos C.L., Olson E.N., Sollott S.J. Glycogen synthase ki-nase-3beta mediates convergence of protection signaling to inhibit the mitochondrial permeability transition pore. J. Clin. Invest. 2004; 113 (11): 1535-1549. DOI: 10.1172/JCI19906. PMID: 15173880

13. Васильева А.К., Плотников Е.Ю., Казаченко А.В., Кирпатовский В.И., Зоров Д.Б. Ингибирование GSK_3b снижает индуцированную ишемией гибель клеток почки. Бюлл. Эксп. Биол. Мед. 2010; 149 (3): 276-281.

14. Гребенчиков О.А., Лобанов А.В., Шайхутдинова Э.Р., Кузовлев А.Н., Ершов А.В., Лихванцев В.В. Кардиопротекторные свойства хлорида лития на модели инфаркта миокарда у крыс. Патология кровообращения и кардиохирургия. 2019; 23 (2): 43-49. DOI: 10.21688/1681-3472-2019-2-43-49.

15. Острова И.В., Гребенчиков О.А., Голубева Н.В. Нейропротектив-ное действие хлорида лития на модели остановки сердца у крыс (экспериментальное исследование). Общая реаниматология. 2019; 15 (3): 73-82. DOI: 10.15360/1813-9779-2019-3-73-82.

16. Albayrak A., Halici Z., Polat B., Karakus E., Cadirci E., Bayir Y., Kunak S., Karcioglu S.S., Yigit S., Unal D., Atamanalp S.S. Protective effects of lithium: a new look at an old drug with potential antioxidative and antiinflammatory effects in an animal model of sepsis. Int. mmunopharmacol. 2013; 16 (1): 35-40. DOI: 10.1016/j.intimp.2013.03.018. PMID: 23542012.

17. Haimovich A., EliavU., Goldbourt A Determination of the lithium binding site in inositol monophosphatase, the putative target for lithium therapy, by magic-angle-spinning solid-state NMR. J. Am. Chem.Soc. 2012;134 (12): 5647-5651. DOI: 10.1021/ja211794x. PMID: 22384802.

18. Мороз В.В., Силачев Д.Н., Плотников Е.Ю., Зорова Л.Д., Певзнер И.Б., Гребенчиков О.А., Лихванцев В.В. Механизмы повреждения и защиты клетки при ишемии/реперфузии и экспериментальное обоснование применения препаратов на основе лития в анестезиологии Общая реаниматология. 2013. 9 (1): 63-72.

19. Yu F., Wang Z., Tchantchou F., Chiu C.T., Zhang Y., Chuang D.M. Lithium ameliorates neurodegeneration, suppresses neuroinflammation, and improves behavioral performance in a mouse model of traumatic brain injury. J. Neurotrauma. 2012; 29 (2): 362-374. DOI: 10.1089/neu.2011.1942. PMID: 21895523.

20. Hofmann C., Dunger N., Scholmerich J., Falk W.,Obermeier F. Glycogen synthase kinase 3-beta: a master regulator of toll-like receptor-mediated chronic intestinal inflammation, Inflamm. Bowel Dis. 2010 Nov; 16 (11):1850-1858. DOI: 10.1002/ibd.21294. PMID: 20848477.

21. Seymour C.W., Liu V.X., Iwashyna TJ. BrunkhorstF.M., Rea T.D., Andri ScheragA., Rubenfeld G., Kahn J.M., Shankar-Hari M., Singer M., De-utschman S.C., Escobar G.J., Angus D.S. Assessment of clinical criteria for sepsis: for the Third International Consensus Definitions for Sepsis and Septic Shock (Sepsis-3). JAMA. 2016; 315 (8): 762-774. DOI: 10.1001/jama.2016.0288. PMID: 26903335.

22. PillayJ., Braber I., Vrisekoop N., KwastL.M., Boer R.J., Borghans J., Tes-selaar K., Koenderman L. In vivo labeling with 2H2O reveals a human neutrophil lifespan of 5.4 days. Blood. 2010; 116 (4): 625-627. DOI: 10.1182/blood-2010-01-259028. PMID: 20410504.

23. Bartels M., Murphy K., Rieter E., Bruin M. Understanding chronic neutropenia: Life is short. British Journal of Haematology. 2016; 172 (2): 157-169. DOI: 10.1111/bjh.13798. PMID: 26456767.

24. Petrini M., Azzara A. Lithium in the Treatment of Neutropenia. Curr Opin Hematol. 2012 Jan; 19 (1): 52-57. DOI: 10.1097/MOH.0b013e 32834da93b. PMID: 22123660.


Для цитирования:


Гребенчиков О.А., Касаткина И.С., Каданцева К.К., Мешков М.A., Баева А.А. Влияние лития хлорида на активацию нейтрофилов под действием сыворотки пациентов с септическим шоком. Общая реаниматология. 2020;16(5):45-55. https://doi.org/10.15360/1813-9779-2020-5-45-55

For citation:


Grebenchikov O.A., Kasatkina I.S., Kadantseva K.K., Meshkov M.A., Bayeva A.A. The Effect of Lithium Chloride on Neutrophil Activation on Exposure to Serum of Patients with Septic Shock. General Reanimatology. 2020;16(5):45-55. https://doi.org/10.15360/1813-9779-2020-5-45-55

Просмотров: 107


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1813-9779 (Print)
ISSN 2411-7110 (Online)