Preview

Общая реаниматология

Расширенный поиск

Морфологические и функциональные характеристики миокарда и микроциркуляторного русла кожи через 24 часа после отравления клозапино

https://doi.org/10.15360/1813-9779-2020-5-56-64

Полный текст:

Аннотация

Цель исследования: оценить влияние сублетальной дозы клозапина на сердечно-сосудистую систему крыс через 24 часа после введения препарата.
Материалы и методы. Эксперименты выполнили на 17 крысах-самцах линии Wistar массой 220-270 г. Под общей анестезией севофлюраном животным I группы энтерально через зонд вводили раствор NaCl 0,9%, II группе — клозапин в дозе 150 мг/кг, разведенный в 2,0 мл раствора NaCl 0,9%, III группе — клозапин в дозе 150 мг/кг, разведенный в 2,0 мл 40% спирта этилового. Через 24 ч после введения препарата оценивали артериальное давление (АД), частоту сердечных сокращений (ЧСС), микроциркуляцию в коже методом лазерной допплеровской флоуметрии (ЛДФ), интенсивность флуоресценции коферментов НАДН, ФАД+. После эвтаназии проводили аутопсию с забором внутренних органов крыс для морфологического исследования. Далее изготавливали парафиновые срезы сердец с последующей окраской гематоксилином и эозином, которые исследовали с помощью светового микроскопа Nikon Eclipse Ni-U.
Результаты. Спектральный анализ колебаний локального кожного кровотока показал, что прием клозапина вызывал уменьшение Амах и амплитуд всех частотных диапазонов активной регуляции микроциркуляции по сравнению с контролем. Животные всех групп через 24 часа после введения препаратов не различались между собой по основным показателям газового состава и КОС артериальной крови, но в группах клозапина (II и III) концентрация гемоглобина и показатель гематокрита были ниже, чем в контрольной группе.
При исследовании гистологических препаратов сердец крыс в группах II и III выявили полнокровие венул, диапедезные кровоизлияния, периваскулярный и интерстициальный отек. В просвете сосудов отметили признаки стаза крови, а также краевое стояние гранулоцитов. Выявили неравномерную окраску миокарда за счет кардиомиоцитов с гиперэозинофильной и местами гомогенной цитоплазмой; участки фрагментации и деформации кардиомиоцитов. Ядра кардиомиоцитов были полиморфными и неравномерно окрашенными, отмечали перинуклеарный отек.
Заключение. Результаты проведенного исследования свидетельствуют о токсическом действии клозапина, проявлявшимся прогрессированием альтерации миокарда и нарушениями центрального и периферического кровообращения. Тем не менее, купирование брадикардии, восстановление кожной перфузии и нивелирование метаболических нарушений (флуоресценция НАДН, КОС артериальной крови) через 24 часа могут быть обусловлены включением механизмов компенсации нарушенных функций, в частности, за счет изменения нейрогенной и гуморальной регуляции гомеостаза.

Об авторах

И. А. Рыжков
НИИ общей реаниматологии им. В.А. Неговского ФНКЦ РР
Россия
107031, Москва, ул. Петровка, д. 25, стр. 2.


А. С. Бабкина
НИИ общей реаниматологии им. В.А. Неговского ФНКЦ РР; Российский университет дружбы народов
Россия
107031, Москва, ул. Петровка, д. 25, стр. 2; 117198, ЮЗАО, Москва, ул. Миклухо-Маклая, 6.


З. И. Цоколаева
НИИ общей реаниматологии им. В.А. Неговского ФНКЦ РР; Национальный медицинский исследовательский центр кардиологии Минздрава России
Россия
107031, Москва, ул. Петровка, д. 25, стр. 2; 121552, Москва, ул. 3-я Черепковская, д. 15а.


С. Н. Калабушев
НИИ общей реаниматологии им. В.А. Неговского ФНКЦ РР; Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова
Россия
107031, Москва, ул. Петровка, д. 25, стр. 2; 119991, Москва, Ленинские горы, д. 1.


В. В. Антонова
НИИ общей реаниматологии им. В.А. Неговского ФНКЦ РР
Россия
107031, Москва, ул. Петровка, д. 25, стр. 2.


М. В. Сергеева
Российский университет дружбы народов
Россия
117198, ЮЗАО, Москва, ул. Миклухо-Маклая, 6.


А. В. Ершов
НИИ общей реаниматологии им. В.А. Неговского ФНКЦ РР; Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова Минздрава России
Россия

Ершов Антон Валерьевич.
107031, Москва, ул. Петровка, д. 25, стр. 2; 127994, ГСП-4, Москва, Рахмановский пер, д. 3.



Список литературы

1. Zarghami M., Hoseini S. D., Kazemi A., Elyasi F.. Concurrent Hepatotoxicity and Neutropenia Induced by Clozapine. Arch. Iran Med. 2020; 23 (2): 141-143. PMID: 31545088 DOI: 10.1177/1039856219848824.

2. Takacs A., Sollychin M, Thomas N., Connally F, Pantelis Ch. Clozapine Rechallenge in a Patient with Clozapine-Induced Hepatitis. Australas Psychiatry. 2019; 27 (5): 535. PMID: 31545088. DOI: 10.1177/1039856219848824.

3. Brown C. A., Telio S., Warnock C. A., Wong A. H. C. Clozapine Toxicity and Hepatitis. J. Clin. Psychopharmacol. 2013; 33 (4): 570-571. PMID: 23764687. DOI: 10.1097/JCP.0b013e3182946586.

4. Романова О.Л., Сундуков Д.В., Голубев А.М., Благонравов М.Л., Голубев М.А. Характеристика общепатологических процессов в легких при отравлении клозапином. Общая реаниматология. 2017; 13 (4): 22-29. DOI:10.15360/1813-9779-2017-4-22-29.

5. Howell S., Yarovova E., Khwanda A., Rosen St. D.. Cardiovascular Effects of Psychotic Illnesses and Antipsychotic Therapy. Heart. 2019; 105 (24): 1852-1859. PMID: 31439658. DOI: 10.1136/heartjnl-2017-312107.

6. Бабкина А.С., Рыжков И.А., Антонова В.В., Цоколаева З.И., Аса-нов А.Р., Калабушев С.Н., Заржецкий Ю.В. Морфологические и функциональные изменения сердечно-сосудистой системы при остром отравлении клозапином (экспериментальное исследование). Общая реаниматология. 2019; 15 (4): 67-75. DOI: 10.15360/1813-9779-2019-4-67-75.

7. Barile F.A. Barile's Clinical Toxicology: Principles and Mechanisms. 3 ed. Boca Raton (FL): CRC Press; 2019.

8. Шигеев С.В. Иванова Н.А. Иванов С.В. Отравления клозапином: теоретические аспекты и судебно-медицинская оценка. Судебно-медицинская экспертиза. 2013; 6: 41-46.

9. Слюндин Д.Г., Ливанов А.С., Анучин В.В., Бобринская И.Г., Гутова Е.В. Криминальные отравления клозапином. Анестезиология и реаниматология. 2007; 4: 61-64. PMID:17929492.

10. Бабкина А.С., Голубев А.М., Сундуков Д.В., Баширова А.Р., Голубев М.А. Клозапин: механизмы токсичности и побочных эффектов. Общая реаниматология. 2018; 14 (2): 35-45. DOI: 10.15360/18139779-2018-2-35-45.

11. Kanniah G., Kumar Sh.. Clozapine Associated Cardiotoxicity: Issues, Challenges and Way Forward. Asian J. Psychiatr. 2020; 50: 101950. DOI: 10.1016/j.ajp.2020.101950.

12. Abdel-Wahab B.A., Metwally M.E. Clozapine-induced cardiotoxicity: role of oxidative stress, tumour necrosis factor alpha and NF-кв. Car-diovasc. Toxicol. 2015; 15 (4): 355-365. DOI: 10.1007/s12012-0149304-9. PMID: 25539628.

13. Директива 2010/63/EU Европейского парламента и совета европейского союза по охране животных, используемых в научных целях. Санкт-Петербург: Rus-LASA НП «Объединение специалистов по работе с лабораторными животными» Рабочая группа по переводам и изданию тематической литературы; 2012: 48.

14. Рыжков И.А., Заржецкий Ю.В., Новодержкина И.С. Сравнительные аспекты регуляции кожной и мозговой микроциркуляции при острой кровопотере. Общая реаниматология. 2017; 13 (6): 18-27. DOI: 10.15360/1813-9779-2017-6-18-27.

15. Крупаткин А.И. Значение колебательных процессов в диагностике состояния микроциркуляторно-тканевых систем. Физиология человека. 2018; 44 (5): 103-114.

16. Colantuoni A, Bertuglia S, Intaglietta M. Effects of anesthesia on the spontaneous activity of the microvasculature. Int J Microcirc Clin Exp. 1984; 3 (1): 13-28. PMID: 6480227.

17. Aalkjar C, Boedtkjer D, Matchkov VVasomotion — what is currently thought? Acta Physiol (Oxf). 2011; 202 (3): 253-269. DOI: 10.1111/j.1748-1716.2011.02320.x. PMID: 21518271.

18. Лихванцев В.В., Скрипкин Ю.В., Ильин Ю.В., Гребенчиков О.А., Шапошников Б.А., Мироненко А.В. Механизмы действия и основные эффекты галогенсодержащих анестетиков. Вестник интенсивной терапии. 2013; 3: 44-51.


Для цитирования:


Рыжков И.А., Бабкина А.С., Цоколаева З.И., Калабушев С.Н., Антонова В.В., Сергеева М.В., Ершов А.В. Морфологические и функциональные характеристики миокарда и микроциркуляторного русла кожи через 24 часа после отравления клозапино. Общая реаниматология. 2020;16(5):56-64. https://doi.org/10.15360/1813-9779-2020-5-56-64

For citation:


Ryzhkov I.A., Babkina A.S., Tsokolaeva Z.I., Kalabushev S.N., Antonova V.V., Sergeeva M.V., Ershov A.V. Morphology and Function of Myocardium and Skin Microcirculation 24 Hours after Clozapine Poisoning. General Reanimatology. 2020;16(5):56-64. https://doi.org/10.15360/1813-9779-2020-5-56-64

Просмотров: 96


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1813-9779 (Print)
ISSN 2411-7110 (Online)