Preview

Общая реаниматология

Расширенный поиск

Синтетический аналог лей-энкефалина при COVID-19 (проспективное клиническое исследование)

https://doi.org/10.15360/1813-9779-2022-4-11-19

Полный текст:

Аннотация

В действующие рекомендации МЗ (№15 от 22.02.22) не включены препараты с пульмонопротекторным эффектом. Вместе с тем, одна из основных проблем, с которой сталкивается врач отделения интенсивной терапии при лечении пациентов с COVID-19 — развитие тяжелого и крайне тяжелого ОРДС на фоне вирусной пневмонии. Синтетический аналог лей-энкефалина потенциально эффективен в решении данной проблемы.

Цель исследования: изучить эффективность синтетического аналога лей-энкефалина при ОРДС у пациентов с COVID-19.

Материалы и методы. В проспективное исследование включили 35 пациентов, разделенных на 2 группы. Группа 1 (основная, n=15) — терапию согласно 15-м временным рекомендациям МЗ дополнили продленной инфузией синтетического аналога лей-энкефалина со скоростью 5 мкг/кг/час в течении 5 дней. Группа II (контрольная, n=20) — проводили только стандартное лечение. Оценивали данные лучевой диагностики, частоту, тяжесть и динамику респираторных осложнений, изменения показателей P/F, прогностических шкал APACHE II, SOFA и NEWS.

Результаты. У пациентов, получавших исследуемый препарат, процент повреждения ткани легких не изменился: Median (IQR) 0 [–8; 0], а в контрольной группе — увеличился в среднем на 10%: Median (IQR) +10,0 [+2; +20] (p=0,001). Доля пациентов в I группе с положительной динамикой в интервале сроков с 5-го по 9-й день была значимо выше и составила 46,7% [24,8%; 69,9%], в группе II — 15,0% [5,2%; 36,0%] (p=0,04). Также в группе I, начиная с 4-х суток, медиана индекса P/F была значимо выше, чем в группе II — 220 [185; 245] против 127 [111; 158], соответственно (p=0,014). Необходимость проведения НИВЛ в группе I к 7 суткам составила в среднем 6,7%, а в группе II — 45,0%, что было значимо выше по отношению к основной группе (p=0,013).

Заключение. Применение синтетического аналога лей-энкефалина оказало значимое влияние на основные показатели тяжести течения вирусной пневмонии при COVID-19, что может служить обоснованием разработки новой эффективной стратегии лечения.

Об авторах

М. А. Магомедов
Городская клиническая больница №1 им. Н. И. Пирогова Департамента здравоохранения г. Москвы; Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н. И. Пирогова Минздрава России
Россия

119049, г. Москва, Ленинский пр-т, д. 8

117997, г. Москва, ГСП-7, ул. Островитянова, д. 1



Н. Г. Бурда
Городская клиническая больница №64 им. В. В. Виноградова Департамента здравоохранения г. Москвы
Россия

117292, г. Москва, ул. Вавилова, д. 61



З. Ф. Мисиков
Городская клиническая больница №24 Департамента здравоохранения г. Москвы
Россия

127015, г Москва, ул. Писцовая, д.10



А. Ю. Рыжков
НИИ Общей реаниматологии им. В. А. Неговского ФНКЦ РР
Россия

107031, г. Москва, ул. Петровка, д. 25, стр. 2



В. В. Антонова
НИИ Общей реаниматологии им. В. А. Неговского ФНКЦ РР; НИИ скорой помощи им. Н. В. Склифосовского Департамента здравоохранения г. Москвы
Россия

107031, г. Москва, ул. Петровка, д. 25, стр. 2

129090, г. Москва, Большая Сухаревская пл., д. 3, стр. 1



Р. А. Черпаков
НИИ Общей реаниматологии им. В. А. Неговского ФНКЦ РР; НИИ скорой помощи им. Н. В. Склифосовского Департамента здравоохранения г. Москвы
Россия

Ростислав Александрович Черпаков 

107031, г. Москва, ул. Петровка, д. 25, стр. 2

129090, г. Москва, Большая Сухаревская пл., д. 3, стр. 1



Список литературы

1. Chen R, Lan Z, Ye J, Pang L, Liu Y, Wu W, Qin X., Guo Y, Zhang P. Cytokine storm: the primary determinant for the pathophysiological evolution of COVID-19 deterioration. Front Immunol. 2021; 12: 589095. DOI: 10.3389/fimmu.2021.589095 PMID: 33995341.

2. Osuchowski M.F., Winkler M.S., Skirecki T., Cajander S., Shankar-Hari M., Lachmann G., Monneret G., Venet F., Bauer M., Brunkhorst F.M., Weis S., Garcia-Salido A., Kox M., Cavaillon J-M., Uhle F., Weigand M.A., Flohé S.B., Wiersinga W.J., Almansa R., de la Fuente R.A., Martin-Loeches I., Meisel C., Spinetti T., Schefold J.C., Cilloniz C., Torres A., Giamarellos-Bourboulis e.J. Ferrer R., Girardis M., Cossarizza A., Netea M.G., van der Poll T., Bermejo-Martín J.F., Rubio I. The COVID- 19 puzzle: deciphering pathophysiology and phenotypes of a new disease entity. Lancet Respir Med. 2021; 9 (6): 622-642. DOI: 10.1016/S2213-2600 (21)00218-6. PMID: 33965003.

3. Шлозников Б.М., Лихванцев В.В., Кузнецов А.Ю., Перетрухин А.И., Тверскоĭ А.Л., Мачулин А. В., Гринько А.Н. Даларгин — основное средство интраоперационной защиты больного при коррекции дефекта межпредсердной перегородки в условиях искусственного кровообращения: новый метод анестезии. Анестезиология и реаниматология. 1989. 4; 21–25. PMID: 2817493.

4. Лихванцев В. В., Смирнова В. И., Кузнецов А. Ю., Перетрухин А.И., Какурин Ф.Ф., Гринько А.Н. Сравнительные аспекты применения Даларгина в комплексе анестезиол огической защиты при хирургической коррекции врожденных пороков сердца. Анестезиология и реаниматология 1992; 4: 23–28. PMID: 8239021.

5. Оноприев В.И., Заболотских И.Б., Малышев Ю.П. Динамика осложнений в раннем послеоперационном периоде у гастроэнтерологических больных в 1994–1998 гг. Роль оптимизации анестезиологического обеспечения. Вестник интенсивной терапии. 1999; 5 (6): 36–40. .

6. Golda A, Kosikowska-Adamus P, Babyak O, Lech M, Wysocka M, Lesner A, Potempa J, Koziel J. Conjugate of enkephalin and temporin peptides as a novel therapeutic agent for sepsis. Bioconjug Chem. 2018; 29 (12): 4127–4139. DOI: 10.1021/acs.bioconjchem.8b00763. PMID: 30525485.

7. Гребенчиков О.А., Овезов А.М., Скрипкин Ю.В., Забелина Т.С., Улиткина О.Н., Луговой А.В., Приходько А.С., Рыжков А.Ю., Зиновкин Р.А. Синтетический аналог лей-энкефалина предотвращает развитие эндотелиальной дисфункции in vitro. Общая реаниматология. 2018; 14 (2): 60–68. DOI: 10.15360/1813-9779-2018-2-60-68.

8. Гребенчиков О.А., Шабанов А.К., Косов А.А., Скрипкин Ю.В., Яворовский А.Г., Лихванцев В.В. Синтетический аналог лейэнкефалина предотвращает активацию нейтрофилов под действием бактериальных компонентов. Альманах клинической медицины. 2019; 47 (3): 228–235. DOI: 10.18786/2072-0505-2019-47-026.

9. Каркищенко В.Н., Помыткин И.А., Гасанов М.Т., Нестеров М.С., Фокин Ю.В., Табоякова Л.А., Алимкина О.В., Хвостов Д.В. Лейтрагин повышает выживаемость животных в модели фатального острого респираторного дистресс-синдрома при профилактическом и лечебном режимах введения. Биомедицина. 2020; 16 (4): 44–51. DOI: 10.33647/2074-5982-16-4-44-51..

10. Каркищенко В.Н., Помыткин И.А., Петрова Н.В., Нестеров М.С., Агельдинов Р.А., Зотова Л.В., Колоскова Е.М., Слободенюк В.В., Скворцова В.И. Лейтрагин подавляет экспрессию цитокинов, включая интерлейкин-6, в модели «цитокинового шторма» у мышей линии C57BL/6Y с индуцированным острым респираторным дистресс-синдромом. Биомедицина.2020; 34–43. DOI: 10.33647/2074-5982-16-4-34-43.

11. Monnig A.A., Prittie J.E. A review of stress-related mucosal disease. J Vet Emerg Crit Care (San Antonio). 2011; 21 (5): 484-95. DOI: 10.1111/j.1476-4431.2011.00680.x. PMID: 22316196.

12. Ray A., Gulati K., Henke P. Stress gastric ulcers and cytoprotective strategies: perspectives and trends. Curr Pharm Des. 2020; 26 (25): 2982–2990. DOI: 10.2174/1381612826666200521143203. PMID: 32436823.

13. Filaretova L, Podvigina T, Yarushkina N. Physiological and pharmacological effects of glucocorticoids on the gastrointestinal tract. Curr Pharm Des. 2020; 26 (25): 2962-2970. DOI: 10.2174/1381612826666200521142746. PMID: 32436822.

14. Рябов Г. А. Гипоксия критических состояний. М.: Из-во «Медицина»; 1988; 288.

15. Мороз В.В., Голубев А.М. Классификация острого респираторного дистресс-синдрома. Общая реаниматология. 2007; 3 (6): 7–9. DOI: 10.15360/1813-9779-2007-6-7-9. [

16. Martin G.S., Bernard G.R. International Sepsis Forum. Airway and lung in sepsis. Intensive Care Med. 2001; 27 Suppl 1: S63–79. DOI: 10.1007/pl00003798. PMID: 11307371.

17. Голубев А.М., Мороз В.В., Сундуков Д.В. Патогенез острого респираторного дистресс-синдрома. Общая реаниматология. 2012; 8 (4): 13. DOI.org/10.15360/1813-9779-2012-4-13.

18. ARDS Definition Task Force, Ranieri V.M., Rubenfeld G.D., Thompson B.T., Ferguson N.D., Caldwell E., Fan E., Camporota L., Slutsky A.S. Acute respiratory distress syndrome: the Berlin definition. JAMA. 2012; 307 (23): 2526–2533. DOI: 10.1001/jama.2012.5669. PMID: 22797452.

19. Временные методические рекомендации. Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19). Версия 15 (22.02.2022). https://static-0.minzdrav.gov.ru/system/attachments/attaches/000/059/392/original/%D0%92%D0%9C%D0%A0_COVID-19_V15.pdf.

20. Arrigo-Reina R., Ferri S. Evidence of an involvement of the opioid peptidergic system in the reaction to stressful conditions. Eur J Pharmacol. 1980; 64 (1): 85-8. DOI: 10.1016/0014-2999 (80)90372-6. PMID: 7449818.

21. Kunecki M., Płazak W., Roleder T., Biernat J., Oleksy T., Podolec P., Gołba K.S. 'Opioidergic postconditioning' of heart muscle during ischemia/reperfusion injury. Cardiol J. 2017; 24 (4): 419–426. DOI: 10.5603/CJ.a2016.0090. PMID: 27734456.

22. Bell S.P., Sack M.N., Patel A. Opie L.H., Yellon D.M. Delta opioid receptor stimulation mimics ischemic precondicioning in human heart muscle. J Am Coll Cardiol. 2000; 36 (7): 2296–2302. DOI: 10.1016/s0735-1097(00)01011-1. PMID: 11127476.

23. Plotnikov E.Y., Grebenchikov O.A., Babenko V.A., Pevzner I.B., Zorova L.D., Likhvantsev V.V., Zorov D.B. Nephroprotective effect of GSK-3β inhibition by lithium ions and δ-opioid receptor agonist dalargin on gentamicin-induced nephrotoxicity. Toxicol Lett. 2013; 220 (3): 303–308. DOI: 10.1016/j.toxlet.2013.04.023. PMID: 23651617.

24. Лихванцев В.В., Гребенчиков О.А., Борисов К.Ю., Шайбакова В.Л., Шапошников А.А., Черпаков Р.А., Шмелева Е.В. Механизмы фармакологического прекондиционирования мозга и сравнительная эффективность препаратов — ингибиторов гликогенсинтетазы-киназы — 3 бета прямого и непрямого действия (экспериментальное исследование). Общая реаниматология. 2012; 8 (6): 37. DOI: 10.15360/1813-9779-2012-6-37.

25. Каркищенко В. Н., Скворцова В. И., Помыткин И.А., Самойлов А.С., Астрелина Т.А., Удалов Ю.Д.Патент № 2737799 C1 Российская Федерация, МПК A61K 9/72, A61K 38/08, A61P 11/00. Ингаляционный гексапептид для лечения респираторных заболеваний, связанных с интерлейкином-6: № 2020124422: заявл. 23.07.2020: опубл. 03.12.2020; заявитель Федеральное государственное бюджетное учреждение науки «Научный центр биомедицинских технологий Федерального медикобиологического агентства» (ФГБУН НЦБМТ ФМБА России). — EDN DCZYLF.

26. Виноградов В. А., Скворцова В. И., Каркищенко В. Н., Помыткин И.А., Самойлов А.С., Астрелина Т.А., Удалов Ю.Д. Патент № 2728821 C1 Российская Федерация, МПК A61K 38/08, A61P 11/00. Способ лечения острого респираторного дистресс-синдрома Даларгином и легочным сурфактантом: № 2020115728: заявл. 13.05.2020: опубл. 31.07.2020; заявитель Федеральное государственное бюджетное учреждение науки «Научный центр биомедицинских технологий Федерального медико-биологического агентства» (ФГБУН НЦБМТ ФМБА России). — EDN KBSGQR.


Рецензия

Для цитирования:


Магомедов М.А., Бурда Н.Г., Мисиков З.Ф., Рыжков А.Ю., Антонова В.В., Черпаков Р.А. Синтетический аналог лей-энкефалина при COVID-19 (проспективное клиническое исследование). Общая реаниматология. 2022;18(4):11-19. https://doi.org/10.15360/1813-9779-2022-4-11-19

For citation:


Magomedov M.A., Burda  N.G., Misikov Z.F., Ryzhkov A.Yu., Antonova V.V., Cherpakov R.A. Synthetic Analogue of Leu-Enkephalin in COVID-19 (a Prospective Clinical Study). General Reanimatology. 2022;18(4):11-19. https://doi.org/10.15360/1813-9779-2022-4-11-19

Просмотров: 183


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1813-9779 (Print)
ISSN 2411-7110 (Online)