Взаимосвязь показателей иммунитета у пациентов при раке молочной железы в условиях анестезии: post-hoc анализ исследования TeMP

Цель. Изучение взаимосвязи показателей иммунитета у  пациентов раком молочной железы в условиях анестезии, а также оценка одногодичной общей и безрецидивной выживаемости после оперативного лечения рака молочной железы в зависимости от типа анестезии.

Материалы и методы. Провели апостериорный анализ данных рандомизированного контролируемого двойного слепого клинического исследования, включающего 98 пациентов с операбельным раком молочной железы. Пациенток разделили на две группы: 48 — получали ингаляционную анестезию (ИА), и 50 — тотальную внутривенную анестезию (ТВА). Иммунологические параметры (СРБ, IgA, IgM, IgG, C3, C4, ММП-9, количество нейтрофилов, лимфоцитов, и др.) оценивали до индукции анестезии, через 1 час и через 24 часа после завершения операции. Для анализа взаимосвязи параметров использовали коэффициент корреляции Спирмана и тепловые карты.

Результаты. В группе ИА наблюдали значительное однонаправленное изменение всех типов иммуноглобулинов через 1 и 24 ч после операции (все р<0,001; IgA-IgG: R=0,928; IgA-IgM: R=0,837; IgG-IgM: R=0,815). Обнаружили положительную корреляцию между компонентами системы комплемента (C3, C4) и иммуноглобулинами (статистически значимые связи характеризовались р-значениями от 0,011 до 0,023; R — от 0,313 до 0,363). В группе ТВА изменения были разнонаправленными: наблюдали увеличение концентрации иммуноглобулинов через 1 ч (р<0,001) и их снижение через 24 ч (р0,001). Сильную положительную корреляцию обнаружили между содержанием Т-киллеров и NK-клеток (р<0,001; R=0,722). Количество нейтрофилов не имело значимой связи с содержанием Т-киллеров и  NK-клеток. Через год после операции общая и  безрецидивная выживаемость составили 100% в обеих группах.

Заключение. ИА сопровождается синхронным изменением компонентов гуморального иммунитета, а ТВА — разнонаправленными реакциями иммунного ответа, что свидетельствует о возможных различиях воздействия ИА и ТВА на иммунную систему. Тем не менее, влияния типа анестезии на общую и безрицидивную выживаемость не обнаружили. Необходимы дальнейшие исследования для уточнения механизмов влияния различных анестетиков на иммунный статус и связи типа анестезии с отдаленными онкологическими исходами.

1. Hiller J. G., Perry N. J., Poulogiannis G., Riedel B., Sloan E. K. Perioperative events influence cancer recurrence risk after surgery. Nat Rev Clin Oncol. 2018; 15 (4): 205–218. DOI: 10.1038/nrclinonc.2017.194. PMID: 29283170.

2. Chang C.-Y., Wu M.-Y., Chien Y.-J., Su I.-M., Wang S.-C., Kao M.-C. Anesthesia and long-term oncological outcomes: a systematic review and meta-analysis. Anesth Analg. 2021; 132 (3): 623–634. DOI: 10.1213/ANE.0000000000005237. PMID: 33105278.

3. Степанов А. В., Шаповалов К. Г. Мониторинг иммунной системы у пациентов в критическом состоянии (обзор). Общая Реаниматология. 2024; 20 (3): 42–52.

4. Овечкин А. М., Политов М. Е., Сокологорский С. В., Евсюкова М. А. Пропофол или ингаляционные анестетики: можно ли говорить о ренессансе тотальной внутривенной анестезии? Анестезиология и Реаниматология. 2021; (5): 71–79.

5. Sumi C., Matsuo Y., Kusunoki M., Shoji T., Uba T., Iwai T., Bono H., Hirota K. Cancerous phenotypes associated with hypoxia-inducible factors are not influenced by the volatile anesthetic isoflurane in renal cell carcinoma. PLoS One. 2019; 14 (4): e0215072. DOI: 10.1371/journal.pone.0215072. PMID: 30986231.

6. Efremov S. M., Kozireva V. S., Moroz G. B., Abubakirov M. N., Shkoda O. S., Shilova A. N., Yarmoshuk S. V., et al. The immunosuppressive effects of volatile versus intravenous anesthesia combined with epidural analgesia on kidney cancer: a pilot randomized controlled trial. Korean J Anes-thesiol. 2020; 73 (6): 525–533. DOI: 10.4097/kja.19461. PMID: 32098012.

7. Cho J. S., Lee M.-H., Kim S. Il., Park S., Park H. S., Lee J. H., Koo B.-N. The effects of perioperative anesthesia and analgesia on immune function in patients undergoing breast cancer resection: a prospective randomized study. Int J Med Sci. 2017; 14 (10): 970. PMID: 28924368.

8. Buckley A., McQuaid S., Johnson P., Buggy D. J. Effect of anaesthetic technique on the natural killer cell anti-tumour activity of serum from women undergoing breast cancer surgery: a pilot study. Br J Anaesth. 2014; 113 (suppl_1): i56–62. PMID: 25009196.

9. Ситкин С. И. Возможности ингаляционных анестетиков в блокировании чрезмерной воспалительной реакции: обзор литературы. Вестник Интенсивной Терапии Имени А И Салтанова. 2022; 2022 (3): 102–110.

10. Ackerman R. S., Luddy K. A., Icard B. E., Piñeiro Fernández J., Gatenby R. A., Muncey A. R. The effects of anesthetics and perioperative medications on immune function: a narrative review. Anesth Analg. 2021; 133 (3): 676–689. DOI: 10.1213/ANE.0000000000005607. PMID: 34100781.

11. Лихванцев В. В., Ландони Д., Субботин В. В., Каданцева К. К., Жукова Л. А., Ядгаров М. Я., Белетти А., с соавт. Влияние выбора метода анестезии на иммунный ответ пациенток, перенесших радикальную операцию по поводу рака молочной железы (мета-анализ сравнительных клинических исследований). Общая Реаниматология. 2022; 18 (4): 20–28.

12. Kadantseva K., Subbotin V., Akchulpanov R., Berikashvili L., Yadgarov M., Zhukova L., Kvetenadze G., et al. The impact of inhalation versus total intravenous anesthesia on the immune status in patients undergoing breast cancer surgery: a double-blind randomized clinical trial (TeMP). Front Oncol. 2024; 14. DOI: 10.3389/fonc.2024.1401910. PMID: 39132502.

13. Resources for Correlation > Spearmans Correlation Coefficient from statstutor n.d.: https://www.statstutor.ac.uk/topics/correlation/spearmans-correlation-coefficient/ (accessed July 29, 2024).

14. Snyder G. L., Greenberg S. Effect of anaesthetic technique and other perioperative factors on cancer recurrence. Br J Anaesth. 2010; 105 (2): 106–115. PMID: 20627881.

15. Rossaint J., Zarbock A. Perioperative inflammation and its modulation by anesthetics. Anesth Analg. 2018; 126 (3): 1058–1067. DOI: 10.1213/ANE.0000000000002484. PMID: 28922235.

16. Stollings L. M., Jia L.-J., Tang P., Dou H., Lu B., Xu Y. Immune modulation by volatile nesthetics. Anesthesiology. 2016; 125 (2): 399–411. DOI: 10.1097/ALN.0000000000001195. PMID: 27286478.

17. Kvarnström A. L., Sarbinowski R. T., Bengtson J.-P., Jacobsson L. M., Bengtsson A. L. Complement activation and interleukin response in major abdominal surgery. Scand J Immunol. 2012; 75 (5): 510–516. DOI: 10.1111/j.1365-3083.2012.02672.x. PMID: 22229650.

18. Vivier E., Tomasello E., Baratin M., Walzer T., Ugolini S. Functions of natural killer cells. Nat Immunol. 2008; 9 (5): 503–510. DOI: 10.1038/ni1582. PMID: 18425107.

19. Griffith C. D., Kamath M. B. Effect of halothane and nitrous oxide anaesthesia on natural killer lymphocytes from patients with benign and malignant breast disease. Br J Anaesth. 1986; 58 (5): 540–543. DOI: 10.1093/bja/58.5.540. PMID: 3964519.

20. Ferlazzo G., Morandi B. Cross-talks between natural killer cells and distinct subsets of dendritic cells. Front Immunol. 2014; 5: 159. DOI: 10.3389/fimmu.2014.00159. PMID: 24782864.

21. Jafarzadeh A., Hadavi M., Hassanshahi G., Rezaeian M., Vazirinejad R. General anesthetics on immune system cytokines: a narrative review article. Anesthesiol Pain Med. 2020; 10 (4): e103033. DOI: 10.5812/aapm.103033. PMID: 33134146.

22. Chaudhry A., Rudra D., Treuting P., Samstein R. M., Liang Y., Kas A., Rudensky A. Y. CD4+ regulatory T cells control TH17 responses in a Stat3-dependent manner. Science. 2009; 326 (5955): 986–991. DOI: 10.1126/science.1172702. PMID: 19797626.

23. Perry N., Wigmore T. Propofol (TIVA) versus volatile-based anesthetics: is there any oncological benefit? Curr Anesthesiol Rep. 2018; 8. DOI: 10.1007/s40140-018-0296-z.