Мультимодальная ЛПС-селективная гемоадсорбция и гемодиафильтрация в интенсивной терапии грамотрицательного сепсиса: многоцентровое обсервационное исследование

Цель исследования. Оценить эффективность мультимодальной селективной гемоадсорбции липополисахарида (ЛПС) в сочетании с заместительной почечной терапией (ЗПТ) у пациентов с грамотрицательным сепсисом либо септическим шоком.
Материалы и методы. В исследование включили 39 пациентов. В основной проспективной группе пациенты получали в дополнение к стандартной терапии экстракорпоральную терапию (ЭТ группа, n = 10). В ретроспективной группе сравнения пациенты получали только стандартную терапию (СТ группа, n = 29).
Результаты. В ЭТ группе наблюдали снижение среднего значения оценки по шкале SOFA на 3,4 [95% ДИ: 0,8; 5,2] балла через 72 ч лечения, в то время в СТ группе среднее значение SOFA увеличилось на 1,7 [95% ДИ: 0; 3,4] балла за этот же период, p_adj= 0,002. Госпитальная летальность составила 19/29 (66%) в СТ группе и 1/10 (10%) в ЭТ группе, ОШ = 0,06 [95% ДИ: 0,01; 0,4] p = 0,003. Анализ, включающий учет исходной тяжести состояния как потенциального смешивающего фактора, подтвердил устойчивость результатов: статистически значимые различия динамики SOFA и летальности сохранились.
Заключение. Применение селективной гемоадсорбции в комбинации с заместительной почечной терапией позволяет уменьшить выраженность органной дисфункции и летальность у пациентов с сепсисом, либо септическим шоком.

1. Singer M., Deutschman C. S., Seymour C. W., Shankar-Hari M., Annane D., Bauer M., Bellomo R., et al. The third International Consensus definitions for sepsis and septic shock (Sepsis-3). JAMA. 2016; 315 (8): 801–10. DOI: 10.1001/jama.2016.0287. PMID: 26903338.

2. Aldewereld Z. T., Zhang L. A., Urbano A., Parker R. S., Swigon D., Banerjee I., Gómez H., et al. Identification of clinical phenotypes in septic patients presenting with hypotension or elevated lactate. Front Med. 2022; 9: 794423. DOI: 10.3389/fmed.2022.794423. PMID: 35665340.

3. Cheng Z., Abrams S. T., Toh J., Wang S. S., Wang Z., Yu Q., Yu W., et al. The critical roles and mechanisms of immune cell death in sepsis. Front Immunol. 2020; 11: 1918. DOI: 10.3389/fimmu.2020.01918. PMID: 32983116

4. Черневская Е. А., Гецина М. Л., Черпаков Р. А., Сорокина Е. А., Шабанов А. К., Мороз В. В., Белобородова Н. В. Сепсис-ассоциированные метаболиты и их биотрансформация кишечной микробиотой. Общая реаниматология. 2023; 19 (6): 4–12. DOI: 10.15360/1813-9779-2023-6-4-12.

5. Ураков А. Л., Золотухин К. Н., Самородов А. В. Уровень эндотоксина в крови у пациентов с сепсисом как ранний предиктор летальности. 2018; 15 (3): 79–80. DOI: 10.21292/2078-5658-2018-15-3-79-80.

6. Rhodes A., Evans L. E., Alhazzani W., Levy M. M., Antonelli M., Ferrer R., Kumar A., et al. Surviving sepsis campaign: international guidelines for management of sepsis and septic shock: 2016. Intensive Care Med. 2017; 43 (3): 304–77. DOI: 10.1097/ccm.0000000000002255. PMID: 28098591.

7. Berger M. M., Broman M., Forni L., Ostermann M., De Waele E., Wischmeyer P. E. Nutrients and micronutrients at risk during renal replacement therapy: a scoping review. Curr Opin Crit Care. 2021; 27 (4): 367–377. DOI: 10.1097/mcc.0000000000000851. PMID: 34039873.

8. Sethi S. K., Krishnappa V., Nangethu N., Nemer P., Frazee L. A., Raina R. Antibiotic dosing in sustained low-efficiency dialysis in critically ill patients. Can J Kidney Health Dis. 2018; 5: 1–12. DOI: 10.1177/2054358118792229. PMID: 30116545.

9. Becker S., Lang H., Vollmer Barbosa C., Tian Z., Melk A., Schmidt B. M. W. Efficacy of CytoSorb®: a systematic review and meta-analysis. Crit Care. 2023; 27 (1): 215. DOI: 10.1186/s13054-023-04492-9. PMID: 37259160.

10. Heymann M., Schorer R., Putzu A. Mortality and adverse events of hemoadsorption with CytoSorb® in critically ill patients: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Acta Anaesthesiol Scand. 2022; 66 (9): 1037–1050. DOI: 10.1111/aas.14115.PMID: 35788557.

11. Cutuli S. L., Artigas A., Fumagalli R., Monti G., Ranieri V. M., Ronco C., Antonelli M. et al. Polymyxin-B hemoperfusion in septic patients: analysis of a multicenter registry. Ann Intensive Care. 2016; 6 (1): 77. DOI: 10.1186/s13613-016-0178-9. PMID: 27502196.

12. Rey S., Kulabukhov V. M., Popov A., Nikitina O., Berdnikov G., Magomedov M., Kim T. et al. Hemoperfusion using the lps-selective mesoporous polymeric adsorbent in septic shock: a multicenter randomized clinical trial. Shock. 2023; 59 (6): 846–854. DOI: 10.1097/shk.0000000000002121. PMID: 37018802.

13. Klein D. J., Foster D., Walker P. M., Bagshaw S. M., Mekonnen H., Antonelli M. Polymyxin B hemoperfusion in endotoxemic septic shock patients without extreme endotoxemia: a post hoc analysis of the EUPHRATES trial. Intensive Care Med. 2018; 44 (12): 2205–2212. DOI: 10.1007/s00134-018-5463-7. PMID: 30470853.

14. Lipcsey M., Tenhunen J., Pischke S. E., Kuitunen A., Flaatten H., De Geer L., Sjölin J. et al. Endotoxin removal in septic shock with the Alteco LPS Adsorber was safe but showed no benefit compared to placebo in the double-blind randomized controlled trial-the asset study. Shock. 2020; 54 (2): 224–231. DOI: 10.1097/shk.0000000000001503. PMID: 31880758.

15. Патерностер Д., Наги А. Иммуномодуляция, иммуностимуляция и экстракорпоральная гемокоррекция при сепсисе: возможности применения данных технологий в кардиохирургии. Вестник анестезиологии и реаниматологии. 2019; 16 (2): 96–106. DOI: 10.21292/2078-5658-2019-16-2-96-106.

16. Evans L., Rhodes A., Alhazzani W., Antonelli M., Coopersmith C. M., French C., Machado F. R., et al. Surviving sepsis campaign: international guidelines for management of sepsis and septic shock 2021. Intensive Care Med. 2021; 47 (11): 1181–247. DOI: 10.1007/s00134-021-06506-y. PMID: 34599691.

17. Khwaja A. KDIGO clinical practice guidelines for acute kidney injury. Nephron Clin Pract. 2012; 120 (4): 179–184. DOI: 10.1159/000339789. PMID: 22890468.

18. Belletti A., Lerose C. C., Zangrillo A., Landoni G. Vasoactive-inotropic score: evolution, clinical utility, and pitfalls. J Cardiothorac Vasc Anesth. 2021; 35 (10): 3067–3077. DOI: 10.1053/j.jvca.2020.09.117. PMID: 33069558.

19. Bauer M., Gerlach H., Vogelmann T., Preissing F., Stiefel J., Adam D. Mortality in sepsis and septic shock in Europe, North America and Australia between 2009 and 2019 — results from a systematic review and meta-analysis. Crit Care. 2020; 24 (1): 239. DOI: 10.1186/s13054-020-02950-2. PMID: 32430052.

20. Liu Y. C., Yao Y., Yu M.M., Gao Y. L., Qi A.L., Jiang T. Y., Chen Z. S., et al. Frequency and mortality of sepsis and septic shock in China: a systematic review and meta-analysis. BMC Infect Dis. 2022; 22 (1): 564. DOI: 10.1186/s12879-022-07543-8. PMID: 35729526.

21. Nejtek T., Müller M., Moravec M., Průcha M., Zazula R. Bacteremia in patients with sepsis in the ICU: does it make a difference? Microorganisms. 2023; 11 (9): 2357. DOI: 10.3390/microorganisms11092357. PMID: 37764201.

22. Рей С. И., Кулабухов В. В., Попов А. Ю., Никитина О. В., Бердников Г. А., Ким Т. Г., Масолитин С. В., и др. Динамика органной дисфункции и маркеров воспаления у пациентов с септическим шоком при мультимодальной гемокоррекции: мультицентровое, рандомизированное, контролируемое исследование. Вестник интенсивной терапии имени А. И. Салтанова. 2023; (4): 60–71. DOI: 10.21320/1818-474X-2023-4-60-71.

23. Dellinger R. P., Bagshaw S. M., Antonelli M., Foster D. M., Klein D. J., Marshall J. C., Foster D. M., et al. Effect of targeted polymyxin B hemoperfusion on 28-day mortality in patients with septic shock and elevated endotoxin level: The E. U.PHRATES randomized clinical trial. JAMA. 2018; 320 (14): 1455–63.

24. Gromov M. I., Pivovarova L. P., Osipova I. V., Ariskina O. B., Fedorov A. V. Use a novel hemoperfusion cartridge Efferon LPS for simultaneous adsorption of cytokines and endotoxin in septic shock: a case report. World Journal of Medical Case Reports. 2021; 2 (3): 46–50. DOI: 10.11648/j.wjmcr.20210203.14.

25. Chen J. J., Lai P. C., Lee T. H., Huang Y. T. Blood purification for adult patients with severe infection or sepsis/septic shock: a network meta-analysis of randomized controlled trials. Crit Care Med. 2023; 51 (12): 1777–1789. DOI: 10.1097/ccm.0000000000005991. PMID: 37470680.

26. Cruz D. N., Antonelli M., Fumagalli R., Foltran F., Brienza N., Donati A., Malcangi V., et al. Early use of polymyxin B hemoperfusion in abdominal septic shock: the EUPHAS randomized controlled trial. JAMA. 2009; 301 (23): 2445–2452. DOI: 10.1001/jama.2009.856. PMID: 19531784.

27. Payen D. M., Guilhot J., Launey Y., Lukaszewicz A. C., Kaaki M., Veber B., Pottecher J., et al. Early use of polymyxin B hemoperfusion in patients with septic shock due to peritonitis: a multicenter randomized control trial. Intensive Care Med. 2015; 41 (6): 975–984. DOI: 10.1007/s00134-015-3751-z. PMID: 25862039.

28. Fujimori K., Tarasawa K., Fushimi K. Effectiveness of polymyxin B hemoperfusion for sepsis depends on the baseline SOFA score: a nationwide observational study. Ann Intensive Care. 2021; 11 (1): 141. DOI: 10.1186/s13613-021-00928-z. PMID: 34568980.