Анализ и прогнозирование сорбции лекарственных веществ перфтораном на основе физико-химических свойств лигандов
https://doi.org/10.15360/1813-9779-2011-3-14
Аннотация
В работе с использованием методов корреляционного и множественного регрессионного анализа проведен анализ зависимости константы взаимодействия Kf лекарственных веществ с частицами наноэмульсии перфто-ран от физико-химических свойств лигандов. Были использованы следующие показатели: липофильность LogP, молекулярная масса MW, площадь топологической полярной поверхности TPSA, число доноров Don и акцепторов водорода Acc при образовании водородной связи, число вращающихся связей Rot и константа ионизации молекулы лекарственного вещества pKa. Установлено, что зависимость Kf от физико-химических свойств носит преимущественно нелинейный характер и в наибольшей мере проявляется в отношении параметра липофильности LogP лигандов. В результате проведенного множественного регрессионного анализа разработан ряд уравнений регрессии, описывающих зависимость константы взаимодействия с перфтораном Kf от физико-химических свойств лекарственных веществ и позволяющих прогнозировать данное взаимодействие как для существующих, так и для вновь синтезированных соединений.
Список литературы
1. Иваницкий Г. Р.
2. Склифас А. Н, Шехтман Д. Т., Евдокимов В. А. и соавт.Сорбция компонентов плазмы крови на поверхности частиц фторуглерод-ных эмульсий, стабилизированных проксанолом 268. Биофизика 2002; 47 (5): 926—93
3. Терешина Е. В., Доронина Н. Н., Озерова И. Н. и соавт.Некоторые аспекты взаимодействия эмульсий перфторорганических соединений с кровью. Хим.-фарм. журн. 1992; 26 (7—8): 14—17.
4. Терешина Е. В., Афонин Н. И.Особенности взаимодействия частиц эмульсии перфторсоединений с липидами в процессе циркуляции в кровеносном русле. Хим.-фарм. журн. 1994; 28 (8): 12—15.
5. Терешина Е. В.Адсорбционные свойства эмульсий перфторорганиче-ских соединений и их использование для снижения инфекционнос-ти некоторых вирусов. Вестн. службы крови России 2002; 1: 24—26.
6. Пшенкина Н. Н, Андреева Н. Б., Мурзина Е. В. и соавт.Фармакоки-нетика ампициллина и амитриптилина в условиях предварительного введения перфторана. Вестн. Росс. Воен.-мед. академии 2005; 13 (1): 54—57.
7. Пшенкина Н. Н., Андреева Н. Б., Мурзина Е. В. и соавт.Сравнительный анализ влияния перфторана на фармакокинетику некоторых лекарственных средств. Общая реаниматология 2007; III (3/1): 25—30.
8. Шилов В. В., Андреева Н. Б., Щирица Н. Н., Глухова Ю. В.Особенности кинетики жирорастворимых ксенобиотиков при воздействии
9. перфторуглеродов. В кн.: Перфторорганические соединения в биологии и медицине. Пущино: ОНТИ ПНЦ РАН; 1999. 50—61.
10. Шилов В. В.Современные направления экспериментальных и клинических исследований препаратов на основе перфторуглеродов. ч. I. Физико-химические свойства, фармакокинетика, проблемы безвредности, разработка кислородтранспортных плазмозаменителей. Эфферентная терапия 2002; 8 (4): 25—33.
11. Шилов В. В.Современные направления экспериментальных и клинических исследований препаратов на основе перфторуглеродов. ч. II. Негазотранспортные биологические эффекты, влияние на системы биохимической детоксикации, клинические исследования, перспективы. Эфферентная терапия 2003; 9 (2): 3—9.
12. Пшенкина Н. Н., Мурзина Е. В., Веселова О. М., Каширцева Е. В.Сорбционные свойства перфторуглеродной кровезамещающей на-ноэмульсии в отношении лекарственных веществ. Вестн. Росс. Во-ен.-мед. академии 2008; 3 (23), прил. 2, ч. 2: 491.
13. Пшенкина Н. Н.Перфторуглеродная кровезамещающая нанораз-мерная эмульсия с газотранспортными и сорбционными свойствами. Тез. докл. II Всеросс. конф. «От наноструктур, наноматери-алов и нанотехнологий к наноиндустрии». Ижевск: ИжГТУ; 2009. 96—97.
14. The PubChem Project:http://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov
15. Quantum Pharmaceuticals:http://q-pharm.com
16. Scatchard G. The attraction of proteins for small molecules and ions. Ann. NY Acad. Sci. 1949; 51: 660—672.
17. Molinspiration web-calculator:http://www.molinspiration.com
Рецензия
Для цитирования:
Пшенкина Н.Н., Софронов Г.А. Анализ и прогнозирование сорбции лекарственных веществ перфтораном на основе физико-химических свойств лигандов. Общая реаниматология. 2011;7(3):14. https://doi.org/10.15360/1813-9779-2011-3-14
For citation:
Pshenkina N.N., Sofronov G.A. Analysis and Prediction of Perfluorane Adsorption of Drugs on the Basis of the Physicochemical Properties of Ligands. General Reanimatology. 2011;7(3):14. (In Russ.) https://doi.org/10.15360/1813-9779-2011-3-14
Просмотров:
1471
Послать статью по эл. почте 